En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik (PD) af GSK3888130B hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mellem 18 og 55 år inklusive.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Deltagere med en bekræftet positiv vaccinationsstatus for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vacciner administreret mindst 30 dage før dosering i undersøgelsen.
• SARS-CoV-2 screeningstest negativ i henhold til lokal vejledning.
• Deltagere med en historie med nuværende/sæsonbestemt vaccinationsstatus for influenza eller som giver samtykke til at modtage influenzavaccine mindst 30 dage før dosering, hvis undersøgelsesdosering er i influenzasæsonen (1. oktober til 30. april).
• Kropsvægt større end eller lig med (>=) 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,5-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mand og/eller kvinde i ikke-fertil alder
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Yderligere inklusionskriterier for immunudfordringsmodelkohorter: Deltagere med en historie med Bacillus Calmette Guerin (BCG)-vaccination som dokumenteret ved et BCG-ar eller dokumenteret sygehistorie med en BCG-vaccination med/uden et BCG-ar. Verbal kommunikation af BCG-vaccination fra deltageren vil være acceptabel, hvis dokumentation ikke er tilgængelig, eller et BCG-ar ikke er synligt og registreret i kildenoterne.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sygehistorie med anafylaksi.
• Immundefekt eller autoimmunitet vurderet ud fra sygehistorie.
• En historie med tilbagevendende infektioner.
• Behandling af en kronisk infektion inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver akut infektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner), som ikke er helt forsvundet inden for fire uger efter dosering
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
• Deltagere med en historie med nyresygdom eller nyreabnormiteter.
• En klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et udført ved screening.
• En klinisk signifikant abnormitet i Holter-monitoren udført ved screening.
• Anamnese med malignitet, herunder malign eller ikke-malign hudkræft.
• Deltagere med kendte SARS-CoV-2 positive kontakter inden for de seneste 14 dage.
• Tidligere moderat/svær SARS-CoV-2-infektion, der kræver ilttilskud eller indlæggelse på hospital.
• Antibiotika eller antiviral behandling inden for 30 dage efter dosering.
• Modtagelse af levende vaccination inden for 30 dage efter dosering eller planlægger at modtage levende vaccination under undersøgelsen.
• Brug af receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inden for 7 dage før dosering, hvis efter investigatorens mening (i samråd med GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor om nødvendigt) medicin vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag af det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før dosering.
• En positiv stof-/alkoholtest ved screening eller dag -1
• Deltageren har høj risiko for Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infektion efter efterforskerens mening.
• Yderligere eksklusionskriterier for immunudfordringsmodelkohorter: Historie om en alvorlig lokal reaktion på tuberkulinprodukter.
• Anamnese med astma, allergisk rhinitis eller atopisk dermatitis defineret af behovet for intermitterende eller kontinuerlig terapi eller andre væsentlige allergier, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med alvorlig bivirkning af lokalbedøvelse.
• Tilstedeværelse af keloider eller historie med keloider.
• Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overdreven blødning eller koagulationsforstyrrelser, der efter investigatorens opfattelse udgør en sikkerhedsrisiko med hensyn til deltagelse i forsøget.
• Tilstedeværelse af tatoveringer, naevi eller andre hudabnormiteter på den volar underarm Fitzpatrick hudfarve grad V i efterforskerens mening forstyrrer undersøgelsens vurderinger
• Deltagelse, inden for 7 dage efter dosering, i rekreativ solbadning eller brug af solseng, på området af huden fra håndled til skulder inklusive.
• Nuværende ryger eller bruger af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) under eller inden for 30 dage før studiedeltagelsen.
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder alkohol.