Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik (PD) af GSK3888130B hos raske deltagere

25. marts 2025 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK3888130B hos raske deltagere i alderen 18-55 inklusive

Dette er første gang i et menneskeligt studie designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og PD af GSK3888130B over en række dosisniveauer hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være mellem 18 og 55 år inklusive.
  • Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
  • Deltagere med en bekræftet positiv vaccinationsstatus for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vacciner administreret mindst 30 dage før dosering i undersøgelsen.
  • SARS-CoV-2 screeningstest negativ i henhold til lokal vejledning.
  • Deltagere med en historie med nuværende/sæsonbestemt vaccinationsstatus for influenza eller som giver samtykke til at modtage influenzavaccine mindst 30 dage før dosering, hvis undersøgelsesdosering er i influenzasæsonen (1. oktober til 30. april).
  • Kropsvægt større end eller lig med (>=) 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,5-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Mand og/eller kvinde i ikke-fertil alder
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
  • Yderligere inklusionskriterier for immunudfordringsmodelkohorter: Deltagere med en historie med Bacillus Calmette Guerin (BCG)-vaccination som dokumenteret ved et BCG-ar eller dokumenteret sygehistorie med en BCG-vaccination med/uden et BCG-ar. Verbal kommunikation af BCG-vaccination fra deltageren vil være acceptabel, hvis dokumentation ikke er tilgængelig, eller et BCG-ar ikke er synligt og registreret i kildenoterne.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere sygehistorie med anafylaksi.
  • Immundefekt eller autoimmunitet vurderet ud fra sygehistorie.
  • En historie med tilbagevendende infektioner.
  • Behandling af en kronisk infektion inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver akut infektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner), som ikke er helt forsvundet inden for fire uger efter dosering
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
  • Deltagere med en historie med nyresygdom eller nyreabnormiteter.
  • En klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et udført ved screening.
  • En klinisk signifikant abnormitet i Holter-monitoren udført ved screening.
  • Anamnese med malignitet, herunder malign eller ikke-malign hudkræft.
  • Deltagere med kendte SARS-CoV-2 positive kontakter inden for de seneste 14 dage.
  • Tidligere moderat/svær SARS-CoV-2-infektion, der kræver ilttilskud eller indlæggelse på hospital.
  • Antibiotika eller antiviral behandling inden for 30 dage efter dosering.
  • Modtagelse af levende vaccination inden for 30 dage efter dosering eller planlægger at modtage levende vaccination under undersøgelsen.
  • Brug af receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inden for 7 dage før dosering, hvis efter investigatorens mening (i samråd med GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor om nødvendigt) medicin vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag af det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før dosering.
  • En positiv stof-/alkoholtest ved screening eller dag -1
  • Deltageren har høj risiko for Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infektion efter efterforskerens mening.
  • Yderligere eksklusionskriterier for immunudfordringsmodelkohorter: Historie om en alvorlig lokal reaktion på tuberkulinprodukter.
  • Anamnese med astma, allergisk rhinitis eller atopisk dermatitis defineret af behovet for intermitterende eller kontinuerlig terapi eller andre væsentlige allergier, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Anamnese med alvorlig bivirkning af lokalbedøvelse.
  • Tilstedeværelse af keloider eller historie med keloider.
  • Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af overdreven blødning eller koagulationsforstyrrelser, der efter investigatorens opfattelse udgør en sikkerhedsrisiko med hensyn til deltagelse i forsøget.
  • Tilstedeværelse af tatoveringer, naevi eller andre hudabnormiteter på den volar underarm Fitzpatrick hudfarve grad V i efterforskerens mening forstyrrer undersøgelsens vurderinger
  • Deltagelse, inden for 7 dage efter dosering, i rekreativ solbadning eller brug af solseng, på området af huden fra håndled til skulder inklusive.
  • Nuværende ryger eller bruger af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) under eller inden for 30 dage før studiedeltagelsen.
  • Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder alkohol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 1
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 1: Deltagere, der får placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 2: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 2
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 2: Deltagere, der får placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 3: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 3
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 3: Deltagere, der får placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 4: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 4
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 4: Deltagere, der får placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 5: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 5
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 5: Deltagere, der får placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 6: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 6
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 6: Deltagere, der fik placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Eksperimentel: Kohorte 7: Deltagere, der modtager GSK3888130B på dosisniveau 7
Medicin: GSK3888130B
GSK3888130B vil blive administreret.
Placebo komparator: Kohorte 7: Deltagere, der fik placebo
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til 160 dage
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er enhver alvorlig bivirkning, der i enhver dosis: resulterer i døden er livstruende, kræver indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, er en medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller enhver anden situation i henhold til dommer eller videnskabelig vurdering.
Op til 160 dage
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologiresultater
Tidsramme: Op til 85 dage
Blodprøver blev opsamlet til analyse af følgende hæmatologiparametre: basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin (Hg), lymfocytter, middel corpuskulær Hg, gennemsnitlig corpuskulære volumen, monocytter, blodplade), røde blodlegemer, reticulocytes, total neutrophils og hvide blodceller (WBC). Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologi blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 85 dage
Antal deltagere med worst-case-klynge af differentiering (CD) 4+ T-celletællinger Resultater med maksimal stigning efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Blodprøver blev opsamlet til analyse af CD4+ T -celletællinger. CD4+ T -celletællingerne blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute - fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI -CTCAE). Grad 0: Over 0,5*10^9 celler/liter (L), grad 1: <0,5 til 0,2*10^9 celler/L, grad 2: <0,2 til 0,05*10^9 celler/L, grad 3: under 0,05*10^9 celler/L. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering. En stigning blev defineret som en stigning i kvaliteten i forhold til baseline -kvalitet. Eventuelle worst-case post-baseline-stigning til grad 1, klasse 2 og grad 3 præsenteres.
Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Antal deltagere med worst-case creatinine-resultater med maksimal stigning efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Blodprøver blev opsamlet til analyse af kreatinin. Kreatinin blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE. Grad 0: <1,5* baseline eller stigning fra baseline <26 mikromol pr. Liter (Umol/L), grad 1: 1,5 til 1,9* baseline eller stigning fra baseline> = 26 Umol/L, grad 2: 2,0 til 2,9* Baseline, grad 3:> = 3,0* Baseline eller> = 354 Umol/L. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering. En stigning blev defineret som en stigning i kvaliteten i forhold til baseline -kvalitet. Eventuelle worst-case post-baseline-stigning til grad 1, klasse 2 og grad 3 præsenteres.
Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske kemi -resultater
Tidsramme: Op til 85 dage
Blodprøver blev opsamlet til analyse af følgende kliniske kemi -parametre: alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, calcium, total og direkte bilirubin, glukose, kalium, natrium, total protein, lactatdehydrogenase, haptoglobins og ura. Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i klinisk kemi blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 85 dage
Antal deltagere med worst-case enhver stigning i urinalysesultater efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Urinprøver blev opsamlet til analyse af specifik tyngdekraft, potentiale af brint (pH), glukose, protein, erythrocytter, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit og leukocyt i urin af målepind. Dipstick-testen giver resultater på en semi-kvantitativ måde, og resultater for urinalyseparametre kan læses som negative, spor, 1+, 2+, 3+, der indikerer proportional koncentrationer i urinprøven. Enhver stigning betyder enhver stigning i sporet, 1+, 2+ eller 3+ post-baseline i forhold til baseline. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering. Antal deltagere med worst-case enhver stigning i urinalysesultater efter baseline i forhold til baseline er blevet præsenteret.
Baseline (dag 1) og op til 85 dage
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vital tegnresultater
Tidsramme: Op til 85 dage
Vituationstegn inkluderede systolisk og diastolisk blodtryk, puls og åndedrætsfrekvens og blev målt med deltageren i semi-supine position efter 5 minutters hvile. Temperaturen blev også målt som et vigtigt tegn, men krævede ikke placering eller hvile før måling. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 85 dage
Antal deltagere med positiv cytomegalovirus (CMV) deoxyribonucleinsyre (DNA) og varicella zostervirus (VZV) DNA
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15 og dag 85
VZV-nukleinsyre fra blodprøver blev ekstraheret under anvendelse af Qiasymphony SP efterfulgt af TaqMan realtids polymerasekædereaktion (PCR) til amplifikation og påvisning. Murine cytomegalovirus (MCMV) blev anvendt som en intern kontrol (IC) og blev introduceret under ekstraktionsprocessen. CMV-nukleinsyre blev ekstraheret under anvendelse af qiasymphony sp/som fulgt af automatiseret opstilling af artus realtid PCR under anvendelse af rotor-gen Q til amplifikation og detektion. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering. Antal deltagere med positivt CMV -DNA og VZV DNA er blevet præsenteret.
Baseline (dag 1), dag 15 og dag 85
Antal deltagere med positiv Epstein-Barr-virus (EBV) DNA
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15 og dag 85
EBV DNA blev vurderet, og kvalitative data er blevet præsenteret. Data er blevet kategoriseret i 'Positive> = llq' og 'Positive <llq'. LLQ er lavere kvantificeringsgrænse. Deltagere, der havde EBV -DNA -værdier> = LLQ, blev kategoriseret som 'Positive> = LLQ'. Dette repræsenterer et positivt resultat, der er over analysegrænsen for kvantificering. Deltagere, der havde EBV -DNA -værdier <LLQ, blev kategoriseret som 'positiv <LLQ'. Dette repræsenterer et positivt resultat, der er under analysegrænsen for kvantificering. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering.
Baseline (dag 1), dag 15 og dag 85
Antal deltagere med worst-case post-baseline unormal elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 85 dage
Tolv bly -EKG'er blev opnået under anvendelse af en EKG -maskine, der automatisk beregnet hjerterytmen og målte PR-, QRS-, QT- og QT -korrigerede interval. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante (CS) og ikke klinisk signifikante (NCS). Klinisk signifikante unormale fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre efterforskeren vurderes til at være mere alvorlige end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-baseline unormale EKG-fund er blevet præsenteret.
Op til 85 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentrationer af GSK388130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til måling af serumkoncentrationer af GSK3888130B efter intravenøs administration. Farmakokinetisk (PK) -population bestod af alle deltagere i sikkerhedsanalysesættet, der havde modtaget en aktiv undersøgelsesintervention og havde mindst 1 ikke-missende postdosis PK-vurdering (ikke-kvantificerbare [NQ] -værdier blev betragtet som ikke-missende værdier).
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Serumkoncentrationer af GSK3888130B til dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til måling af serumkoncentrationer af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Serumkoncentrationer af GSK3888130B til dosisniveauer 6 og 7 IV -administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til måling af serumkoncentrationer af GSK3888130B efter intravenøs administration. Farmakokinetisk (PK) -population bestod af alle deltagere i sikkerhedsanalysesættet, der havde modtaget en aktiv undersøgelsesintervention og havde mindst 1 ikke-missende postdosis PK-vurdering (ikke-kvantificerbare [NQ] -værdier blev betragtet som ikke-missende værdier).
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til tid T (AUC [0 til T]) af GSK3888130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
AUC (0 til T) for dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
AUC (0 til T) for dosisniveauer 6 og 7 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af GSK3888130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Cmax af GSK3888130B til dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Cmax af GSK3888130B til dosisniveauer 6 og 7 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Tid til Cmax (Tmax) af GSK3888130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Tmax af GSK3888130B for dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Tmax af GSK3888130B til dosisniveauer 6 og 7 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Halveringstid (T1/2) af GSK3888130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
T1/2 af GSK3888130B for dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
T1/2 af GSK3888130B for dosisniveauer 6 og 7 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Clearance (Cl) af GSK3888130B for dosisniveauer 1, 2 og 4 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Clearance Factor (CL/F) af GSK3888130B for dosisniveauer 3 og 5 subkutan administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter subkutan administration.
Dag 1: Pre-dosis, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
CL af GSK3888130B til dosisniveauer 6 og 7 intravenøs administration
Tidsramme: Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse af GSK3888130B efter intravenøs administration.
Dag 1: Pre-dosis, 30 minutter, 1 time, 4, 8, 12, 24, 48 timer; Dage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 og 85
Antal deltagere med positive anti-narkotika-antistoffer mod GSK3888130B
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15, dag 29, dag 57 og dag 85
Serumprøver blev opsamlet til bestemmelse af anti-drug-antistoffer (ADA) under anvendelse af en valideret elektrokemiluminescerende (ECL) immunoassay. Assayet involverede screening, bekræftelse og titreringstrin. Hvis serumprøver testede positive i screeningsassayet, blev de betragtet som 'potentielt positive' og blev yderligere analyseret for specificitet ved anvendelse af bekræftelsesassayet. Prøver, der bekræftede positive i bekræftelsesassayet, blev rapporteret som 'positivt'. Bekræftede positive ADA-prøver blev yderligere karakteriseret i titreringsassayet til kvasi-kvantitat mængden af ​​ADA i prøven. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering.
Baseline (dag 1), dag 15, dag 29, dag 57 og dag 85
Procent maksimal reduktion fra baseline i afledt fri interleukin 7 (IL 7) i blod
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 8 timer
Frie IL-7-niveauer blev afledt af total IL-7 og total GSK3888130B-koncentrationer (navngivet som afledt fri IL-7) over tid ved hjælp af en ikke-lineær blandet effektmodelleringsmetode. En målmedieret medikamentdispositionsmodel blev anvendt til at passe til de samlede IL-7 og totale GSK3888130B-assay-koncentrationsdata for at udlede fri-IL-7-koncentrationerne. Peak -reduktion i forhold til baseline (procent ændring) blev beregnet for hver deltager som; Peak reduktion = (1 - Minimum [fri IL7/IL7 Baseline])*100. Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering.
Baseline (dag 1) og op til 8 timer
Median fluorescensintensitet (MDFI) af B-celle lymfom 2 (BCL-2) ekspression i CD4+ T-celler i blod
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 15
Blodprøver blev opsamlet på indikerede tidspunkter til måling af Bcl-2-ekspression i CD4+ T-celler som median fluorescensintensitet (MDFI). Baseline blev defineret som den seneste pre-dosis vurdering. MDFI-værdier som et mål for Bcl-2-ekspression i CD4+ T-celler blev målt ved flowcytometri. Placebo-arme blev kombineret som forudindstillet i rapporterings- og analyseplanen.
Baseline (dag 1) og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2021

Først opslået (Faktiske)

23. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 213960
  • 2021-002063-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af de primære endepunkter, et nøgle sekundært endepunkt og sikkerhedsdata for undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner