Tutkimus GSK3888130B:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa (PD) arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla 18-55-vuotias.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
• Osallistujat, joilla on vahvistettu positiivinen rokotusstatus vaikeaa akuuttia hengitystieoireyhtymää vastaan ​​​​koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotteita vastaan, jotka on annettu vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen antamista.
• SARS-CoV-2-seulontatesti negatiivinen paikallisten ohjeiden mukaan.
• Osallistujat, joilla on nykyinen/kausiluonteinen influenssarokotteen tila tai jotka suostuvat influenssarokotteen saamiseen vähintään 30 päivää ennen annostelua, jos tutkimusannostus on influenssakauden aikana (1.10.-30.4.).
• Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri (>=) 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19,5-32 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Mies ja/tai nainen, joka ei ole raskaana
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Immuunihaastemallikohortien lisäkriteerit: Osallistujat, joilla on ollut Bacillus Calmette Guerin (BCG) -rokotus, josta on osoituksena BCG-arpi tai dokumentoitu sairaushistoria BCG-rokotuksesta BCG-arpien kanssa tai ilman. Osallistujan suullinen kommunikointi BCG-rokotuksesta on hyväksyttävää, jos dokumentaatiota ei ole saatavilla tai BCG-arpi ei ole näkyvissä ja tallennettu lähdemuistiinpanoihin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sairaushistoria anafylaksiasta.
• Immunopuutos tai autoimmuniteetti arvioituna sairaushistorian perusteella.
• Toistuvien infektioiden historia.
• Kroonisen infektion hoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kaikki akuutit infektiot (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot ja virtsatieinfektiot), jotka eivät ole täysin parantuneet neljän viikon kuluessa annostelusta
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
• Osallistujat, joilla on ollut munuaissairaus tai munuaisten poikkeavuuksia.
• Kliinisesti merkittävä poikkeama seulonnassa tehdyssä 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
• Kliinisesti merkittävä poikkeama Holter-monitorissa seulonnassa.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien pahanlaatuinen tai ei-pahanlaatuinen ihosyöpä.
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan SARS-CoV-2-positiivisia kontakteja viimeisen 14 päivän aikana.
• Aiempi kohtalainen/vaikea SARS-CoV-2-infektio, joka vaatii happilisää tai sairaalahoitoa.
• Antibiootit tai viruslääkitys 30 päivän kuluessa annostelusta.
• Elävän rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa annostelusta tai aiot saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), käyttö 7 päivän sisällä ennen annostelua, jos tutkija katsoo (tarpeen mukaan neuvotellen GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitorin kanssa) lääkitys häiritsee tutkimusmenettelyjä tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen ensimmäistä annostuspäivää: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Positiivinen huume-/alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1
• Tutkijan mielestä osallistujalla on korkea riski saada Mycobacterium tuberculosis (MTB) -infektio.
• Muut poissulkemiskriteerit Immuunihaastemallikohortteille: Aiempi vakava paikallinen reaktio tuberkuliinituotteisiin.
• Aiemmin esiintynyt astma, allerginen nuha tai atooppinen ihottuma, joka määritellään jaksoittaisen tai jatkuvan hoidon tarpeella tai muulla merkittävällä allergialla, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Aiemmat vaikeat haittavaikutukset paikallispuudutuksessa.
• Keloidien esiintyminen tai keloidien historia.
• Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• Aiemmin tai esiintynyt liiallisia verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä, jotka tutkijan mielestä muodostavat turvallisuusriskin tutkimukseen osallistumisen kannalta.
• Tatuointeja, naevia tai muita ihopoikkeavuuksia kyynärvarressa Fitzpatrickin ihonväriluokka V tutkijan mielestä häiritsee tutkimusarviointia
• Osallistuminen 7 päivän kuluessa annostelusta virkistysauringonottoon tai solariumin käyttöön ihoalueella ranteesta olkapäähän mukaan lukien.
• Nykyinen tupakoitsija tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjä (esim. nikotiinilaastarit tai höyrystyslaitteet) tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Alkoholin keskimääräinen viikoittainen saanti yli 14 yksikköä.