Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky (PD) GSK3888130B u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být ve věku 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastníci s potvrzeným pozitivním očkovacím statusem pro vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) podané alespoň 30 dní před podáním dávky ve studii.
• Screeningový test SARS-CoV-2 negativní podle místních pokynů.
• Účastníci s anamnézou aktuálního/sezónního stavu očkování proti chřipce nebo kteří souhlasí s podáním vakcíny proti chřipce alespoň 30 dní před podáním dávky, pokud je studijní dávkování během chřipkové sezóny (1. října až 30. dubna).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,5-32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž a/nebo žena s neplodným potenciálem
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Další kritéria pro zařazení do modelových kohort imunitní výzvy: Účastníci s anamnézou vakcinace Bacillus Calmette Guerin (BCG), doloženou jizvou po BCG nebo zdokumentovanou anamnézou očkování BCG s/bez jizvy BCG. Ústní sdělení o vakcinaci BCG od účastníka bude přijatelné, pokud není k dispozici dokumentace nebo není-li jizva po BCG viditelná a zaznamenána v poznámkách ke zdroji.

Kritéria vyloučení:

• Anafylaxe v anamnéze.
• Imunodeficience nebo autoimunita hodnocená podle anamnézy.
• Anamnéza opakujících se infekcí.
• Léčba chronické infekce během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Jakákoli akutní infekce (včetně infekcí horních cest dýchacích a infekcí močových cest), která zcela neustoupila do čtyř týdnů po podání
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest.
• Účastníci s anamnézou renálního onemocnění nebo renálních abnormalit.
• Klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG provedeném při screeningu.
• Klinicky významná abnormalita na Holterově monitoru provedená při screeningu.
• Maligní onemocnění v anamnéze, včetně maligního nebo nezhoubného nádoru kůže.
• Účastníci se známými pozitivními kontakty na SARS-CoV-2 za posledních 14 dní.
• Předchozí středně závažná/závažná infekce SARS-CoV-2 vyžadující doplnění kyslíku nebo přijetí do nemocnice.
• Antibiotika nebo antivirová terapie do 30 dnů od podání.
• Příjem živé vakcinace do 30 dnů od dávkování nebo plán získání živé vakcinace během studie.
• Užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), během 7 dnů před podáním dávky, pokud je podle názoru zkoušejícího (v případě potřeby po konzultaci s GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor) medikace naruší postupy studie nebo ohrozí bezpečnost účastníků.
• Účastník se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem aktuální studie: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před dávkováním.
• Pozitivní test na drogy/alkohol při screeningu nebo v den -1
• Účastník je podle názoru výzkumníka vystaven vysokému riziku infekce Mycobacterium tuberculosis (MTB).
• Další vylučovací kritéria pro kohorty modelu imunitní výzvy: Historie závažné lokální reakce na tuberkulinové produkty.
• Anamnéza astmatu, alergické rýmy nebo atopické dermatitidy definovaná potřebou intermitentní nebo kontinuální terapie nebo jakékoli jiné významné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují jejich účast.
• Závažná nežádoucí reakce na lokální anestetikum v anamnéze.
• Přítomnost keloidů nebo historie keloidů.
• Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5x horní hranice normy (ULN) při screeningu.
• Anamnéza nebo přítomnost nadměrného krvácení nebo poruch koagulace, které podle názoru zkoušejícího představují bezpečnostní riziko s ohledem na účast ve studii.
• Přítomnost tetování, névů nebo jiných kožních abnormalit na volárním předloktí Fitzpatrick stupně barvy kůže V podle názoru zkoušejícího narušuje hodnocení studie
• Účast na rekreačním opalování nebo používání solária v oblasti kůže od zápěstí po rameno včetně do 7 dnů od podání.
• Současný kuřák nebo uživatel výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během nebo do 30 dnů před účastí ve studii.
• Průměrný týdenní příjem >14 jednotek alkoholu.