Tanulmány a GSK3888130B biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának (PD) értékelésére egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18 és 55 év közöttinek kell lennie.
• Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását.
• Azok a résztvevők, akiknél a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni vakcinázási státuszát legalább 30 nappal a vizsgálatban az adagolás előtt beadták.
• A helyi útmutatás szerint a SARS-CoV-2 szűrőteszt negatív.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében aktuális/szezonális influenza elleni védőoltás áll fenn, vagy akik legalább 30 nappal az adagolás előtt beleegyeznek abba, hogy influenza elleni oltást kapjanak, ha a vizsgálati adagolás az influenza szezonban történik (október 1. és április 30. között).
• Testtömeg nagyobb vagy egyenlő (>=) 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19,5-32 kilogramm/négyzetméter tartományban (kg/m^2) (beleértve).
• Nem fogamzóképes férfi és/vagy nő
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
• További felvételi kritériumok az Immun Challenge Model kohorszokhoz: Bacillus Calmette Guerin (BCG) vakcinázással rendelkező résztvevők BCG heggel vagy dokumentált BCG oltás BCG heggel vagy anélkül végzett kórtörténetével. A résztvevőtől a BCG-oltás szóbeli közlése elfogadható, ha a dokumentáció nem áll rendelkezésre, vagy ha a BCG-heg nem látható és nem szerepel a forrásjegyzetekben.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi anafilaxiás kórtörténet.
• Immunhiány vagy autoimmunitás a kórtörténet alapján.
• Ismétlődő fertőzések anamnézisében.
• Krónikus fertőzés kezelése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Bármilyen akut fertőzés (beleértve a felső légúti fertőzéseket és a húgyúti fertőzéseket is), amely az adagolást követő négy héten belül nem szűnt meg teljesen
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
• Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében vesebetegség vagy veseelégtelenség szerepel.
• A szűréskor végzett 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérése.
• Klinikailag jelentős eltérés a szűréskor végzett Holter monitorban.
• Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, beleértve a rosszindulatú vagy nem rosszindulatú bőrrákot.
• Azok a résztvevők, akiknél az elmúlt 14 napban ismerten SARS-CoV-2-pozitív kapcsolat áll fenn.
• Korábbi közepesen súlyos/súlyos SARS-CoV-2 fertőzés oxigénpótlást vagy kórházi felvételt igényel.
• Antibiotikum vagy vírusellenes kezelés az adagolást követő 30 napon belül.
• Élő oltás kézhezvétele az adagolást követő 30 napon belül, vagy a vizsgálat során élő oltás beadását tervezi.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, ideértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) is, az adagolást megelőző 7 napon belül, ha a vizsgáló véleménye szerint (szükség esetén a GlaxoSmithKline [GSK] orvosi monitorral egyeztetve) a gyógyszer megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napját megelőző következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint 4 új vegyi egységgel való érintkezés az adagolást megelőző 12 hónapon belül.
• Pozitív kábítószer/alkohol teszt a szűréskor vagy -1. napon
• A résztvevő a vizsgáló véleménye szerint a Mycobacterium tuberculosis (MTB) fertőzés magas kockázatának van kitéve.
• További kizárási kritériumok az immunkihívás modell kohorszokhoz: Súlyos helyi reakció a tuberkulinkészítményekre.
• Az asztma, allergiás nátha vagy atópiás dermatitis a kórelőzményben, amelyet időszakos vagy folyamatos terápia szükségessége határoz meg, vagy bármely más olyan jelentős allergia, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Súlyos mellékhatás a kórtörténetben a helyi érzéstelenítő hatására.
• Keloidok jelenléte vagy keloidok anamnézisében.
• Protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor.
• Túlzott vérzési vagy véralvadási zavarok kórtörténetében vagy jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
• Tetoválások, naevi vagy egyéb bőrelváltozások jelenléte a voláris alkaron, a Fitzpatrick bőrszín V fokozata a vizsgáló véleménye szerint zavarja a vizsgálat értékelését
• Az adagolást követő 7 napon belül rekreációs napozásban vagy szoláriumban való részvétel a bőr területén a csuklótól a vállig.
• Jelenlegi dohányos vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztója (pl. nikotin tapaszok vagy párologtató eszközök) a vizsgálatban való részvétel alatt vagy azt megelőző 30 napon belül.
• Átlagos heti bevitel >14 egység alkohol.