Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica (PD) di GSK3888130B in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• - Partecipanti con uno stato vaccinale positivo confermato per i vaccini per la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) somministrati almeno 30 giorni prima della somministrazione nello studio.
• Test di screening SARS-CoV-2 negativo come da guida locale.
• - Partecipanti con storia di stato di vaccinazione attuale/stagionale per l'influenza o che acconsentono a ricevere il vaccino antinfluenzale almeno 30 giorni prima della somministrazione, se il dosaggio dello studio è durante la stagione influenzale (dal 1 ottobre al 30 aprile).
• Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,5 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Maschio e/o femmina in età non fertile
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Ulteriori criteri di inclusione per le coorti del modello di sfida immunitaria: partecipanti con una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette Guerin (BCG) come evidenziato da una cicatrice BCG o storia medica documentata di una vaccinazione BCG con / senza una cicatrice BCG. La comunicazione verbale della vaccinazione BCG da parte del partecipante sarà accettabile se la documentazione non è disponibile o una cicatrice BCG non è visibile e registrata nelle note della fonte.

Criteri di esclusione:

• Precedenti anamnesi di anafilassi.
• Immunodeficienza o autoimmunità valutata dall'anamnesi.
• Una storia di infezioni ricorrenti.
• Trattamento di un'infezione cronica nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi infezione acuta (incluse infezioni del tratto respiratorio superiore e infezioni del tratto urinario) che non si è completamente risolta entro quattro settimane dalla somministrazione
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
• - Partecipanti con una storia di malattia renale o anomalie renali.
• Un'anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening.
• Un'anomalia clinicamente significativa nel monitor Holter eseguito allo screening.
• Storia di malignità, incluso il cancro della pelle maligno o non maligno.
• Partecipanti con contatti positivi noti a SARS-CoV-2 negli ultimi 14 giorni.
• Pregressa infezione da SARS-CoV-2 moderata/grave che richiedeva integrazione di ossigeno o ricovero in ospedale.
• Antibiotici o terapia antivirale entro 30 giorni dalla somministrazione.
• Ricezione di vaccinazione viva entro 30 giorni dalla somministrazione o piano per ricevere vaccinazione viva durante lo studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o farmaci senza prescrizione medica, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), entro 7 giorni prima della somministrazione, se a parere dello sperimentatore (in consultazione con il GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor se necessario) il i farmaci interferiranno con le procedure dello studio o comprometteranno la sicurezza dei partecipanti.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione dello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della somministrazione.
• Un test antidroga / alcol positivo allo screening o al giorno -1
• Il partecipante è ad alto rischio di infezione da Mycobacterium tuberculosis (MTB) secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ulteriori criteri di esclusione per le coorti del modello di sfida immunitaria: Storia di una grave reazione locale ai prodotti della tubercolina.
• Storia di asma, rinite allergica o dermatite atopica definita dalla necessità di terapia intermittente o continua o qualsiasi altra allergia significativa che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione.
• Storia di grave reazione avversa all'anestetico locale.
• Presenza di cheloidi o storia di cheloidi.
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Anamnesi o presenza di sanguinamento eccessivo o disturbi della coagulazione che, a parere dello sperimentatore, rappresentano un rischio per la sicurezza per quanto riguarda la partecipazione allo studio.
• Presenza di tatuaggi, nevi o altre anomalie della pelle sull'avambraccio volare Gradi di colore della pelle Fitzpatrick V secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con le valutazioni dello studio
• Partecipazione, entro 7 giorni dalla somministrazione, a bagni di sole ricreativi o utilizzo di lettini solari, sull'area della pelle dal polso alla spalla inclusi.
• Fumatore attuale o utilizzatore di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) durante o entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio.
• Un'assunzione settimanale media di > 14 unità di alcol.