En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik (PD) av GSK3888130B hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara 18 till 55 år inklusive.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Deltagare med en bekräftad positiv vaccinationsstatus för vacciner mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) administrerade minst 30 dagar före dosering i studien.
• SARS-CoV-2 screeningtest negativt enligt lokala riktlinjer.
• Deltagare med historia av aktuell/säsongsvaccination mot influensa eller som samtycker till att få influensavaccin minst 30 dagar före dosering, om studiedoseringen är under influensasäsongen (1 oktober till 30 april).
• Kroppsvikt större än eller lika med (>=) 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 19,5-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Man och/eller kvinna i icke fertil ålder
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Ytterligare inklusionskriterier för immunutmaningsmodellkohorter: Deltagare med en historia av Bacillus Calmette Guerin (BCG)-vaccination, vilket framgår av ett BCG-ärr eller dokumenterad medicinsk historia av en BCG-vaccination med/utan ett BCG-ärr. Verbal kommunikation av BCG-vaccination från deltagaren kommer att vara acceptabel om dokumentation inte finns tillgänglig eller om ett BCG-ärr inte är synligt och registrerat i källanteckningarna.

Exklusions kriterier:

• Tidigare medicinsk historia av anafylaxi.
• Immunbrist eller autoimmunitet bedömd av medicinsk historia.
• En historia av återkommande infektioner.
• Behandling av en kronisk infektion inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Varje akut infektion (inklusive övre luftvägsinfektioner och urinvägsinfektioner) som inte har löst sig helt inom fyra veckor efter dosering
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser.
• Deltagare med en historia av njursjukdom eller njurabnormaliteter.
• En kliniskt signifikant avvikelse i det 12-avlednings-EKG som utfördes vid screening.
• En kliniskt signifikant abnormitet i Holter-monitorn utförd vid screening.
• Historik av malignitet, inklusive malign eller icke-malign hudcancer.
• Deltagare med kända SARS-CoV-2 positiva kontakter under de senaste 14 dagarna.
• Tidigare måttlig/svår SARS-CoV-2-infektion som kräver syrgastillskott eller inläggning på sjukhus.
• Antibiotika eller antiviral behandling inom 30 dagar efter dosering.
• Mottagande av levande vaccination inom 30 dagar efter dosering eller planerar att få levande vaccination under studien.
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inom 7 dagar före dosering, om enligt utredarens åsikt (i samråd med GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor vid behov) medicinering kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen av den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före dosering.
• Ett positivt drog-/alkoholtest vid screening eller Dag -1
• Deltagaren löper hög risk för Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infektion enligt utredaren.
• Ytterligare uteslutningskriterier för immunutmaningsmodellkohorter: Historik om en allvarlig lokal reaktion på tuberkulinprodukter.
• Historik av astma, allergisk rinit eller atopisk dermatit definierad av behovet av intermittent eller kontinuerlig terapi eller andra betydande allergier som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med allvarliga biverkningar av lokalbedövningsmedel.
• Förekomst av keloider eller historia av keloider.
• Protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5x övre normalgräns (ULN) vid screening.
• Historik eller förekomst av överdriven blödning eller koagulationsrubbningar som enligt utredarens uppfattning utgör en säkerhetsrisk med avseende på deltagande i försöket.
• Förekomst av tatueringar, naevi eller andra hudavvikelser på underarmen Fitzpatrick hudfärgsgrader V enligt utredarens åsikt stör studiebedömningarna
• Att delta, inom 7 dagar efter dosering, i solbad eller användning av solsäng, på området av huden från handled till axel inklusive.
• Aktuell rökare eller användare av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster eller förångningsanordningar) under eller inom 30 dagar före studiedeltagandet.
• Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter alkohol.