Ciclosporin, gefolgt von niedrig dosiertem IL-2 bei Patienten mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes (DF-IL2-REP)

Einschlusskriterien:

• • Alter bei Aufnahme zwischen ≥ 16 Jahren (Tanner 5 Pubertätsstadium) und ≤ 45 Jahren

  • Typ-1-Diabetes gemäß ADA-Kriterien mit mindestens einem positiven Autoantikörper unter den folgenden: Anti-Islet, Anti-GAD, Anti-IA2, Anti-ZnT8 und Anti-Insulin.
  • Diagnose ≤ 3 Monate
  • Keine saure Ketose
  • Kein Gewichtsverlust > 10 % ODER mit Nüchtern-C-Peptid ≥ 0,1 nmol/L (nach einem Zeitraum von ≥ 15 Tagen nach Beginn der Insulintherapie).
  • Fehlen klinisch signifikanter biologischer Anomalien bei hämatologischen, biochemischen, Leber-, Nieren- und Schilddrüsentests.
  • Keine dokumentierte Vorgeschichte von Herzerkrankungen, kein plötzlicher Tod in der Familiengeschichte UND normales EKG.
  • Wirksame Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter > 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats und während der gesamten Behandlungsdauer (sofern sexuell aktiv). Insbesondere Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Pearl-Index < 1). Die folgenden Methoden sind akzeptabel: orale hormonelle Kontrazeptiva, injizierbar oder implantiert (mit Ausnahme oraler Minipillen: d. h. niedrige Dosen von Gestagenen, die nicht akzeptabel sind (Lynestrenol und Norestisteron), intrauterine Kontrazeptiva (z. B. Gestagen-Freisetzungssysteme)),
  • Kostenlose, informierte und schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vom Patienten und dem Prüfer, vor jeder für die Studie erforderlichen Untersuchung.

Bei minderjährigen Patienten werden die Unterschriften beider Elternteile und des Kindes (bzw. des gesetzlichen Vertreters, wenn nur ein Elternteil lebt) eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Kontraindikationen für die IL2-Behandlung:

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Anzeichen einer aktiven Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Dokumentierte Vorgeschichte einer klinischen Autoimmunerkrankung
  • Sauerstoffsättigung ≤ 90 %
  • Vorliegen einer schwerwiegenden Funktionsstörung eines lebenswichtigen Organs
  • Geschichte der Organtransplantation,
• Bekannte Kontraindikationen für die Behandlung mit Ciclosporin
• Vorhandensein einer nicht zugelassenen Behandlung, z. B. Zytostatika, Produkte, von denen bekannt ist, dass sie sich auf den Blutzuckerspiegel auswirken oder mit den untersuchten Behandlungen interagieren
• Patienten, die mehr als drei aufeinanderfolgende Monate lang eine andere antidiabetische Behandlung als Insulin erhalten haben.
• Anti-Thyroperoxidase-positives und abnormales TSH und T4 bei Aufnahme
• Anti-Transglutaminase-positiv bei Aufnahme
• EBV-Viruslast > 2000 IE/ml
• CMV-Viruslast > 400 IE/ml
• HBV-, HCV- oder HIV-Infektion
• Lymphopenie ≤ 1000/mm3
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Krebs, der seit weniger als fünf Jahren geheilt wurde, mit Ausnahme von In-situ-Zervix- oder Basalzellkarzinomen im Frühstadium der Behandlung,
• Teilnahme an anderen Interventionsforschungen mit Menschen < 3 Monate,
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fehlende Sozialversicherungszugehörigkeit (als Begünstigter oder Bevollmächtigter)
• Impfung mit abgeschwächten Lebendviren während der letzten 4 Wochen vor Beginn der experimentellen Behandlung und während der gesamten Behandlungsphase.
• Patient mit aktiver SARS-CoV-2-Infektion
• Patient mit chronischer Atemwegserkrankung
• Subjekt, das unter rechtlichem Schutz steht (z. B. Tutorschaft, Kuratorium oder gerichtlicher Schutz)
• Die Person wurde ohne Einwilligung ins Krankenhaus eingeliefert, konnte ihre Einwilligung nicht ausdrücken oder wurde ihrer Freiheit beraubt