Ciclosporina seguida de baixa dose de IL-2 em pacientes com diagnóstico recente de diabetes tipo 1 (DF-IL2-REP)

Critério de inclusão:

• • Idade de inclusão entre ≥ 16 anos (fase puberal de Tanner 5) e ≤ 45 anos

  • Diabetes tipo 1 de acordo com os critérios da ADA, com pelo menos 1 autoanticorpo positivo entre os seguintes: anti-ilhotas, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 e anti-insulina.
  • Diagnóstico ≤ 3 meses
  • Sem cetose ácida
  • Sem perda de peso > 10% OU com peptídeo C em jejum ≥ 0,1 nmol/L (após um período ≥ 15 dias após o início da terapia com insulina
  • Ausência de anormalidades biológicas clinicamente significativas nos testes hematológicos, bioquímicos, hepáticos, renais e da tireoide.
  • Sem história documentada de doença cardíaca, sem história familiar de morte súbita E ECG normal.
  • Contracepção eficaz em homens e mulheres com potencial para engravidar > 2 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental e durante todo o período de tratamento (se sexualmente ativo). Especificamente para mulheres em idade fértil e sexualmente ativas, elas devem usar um método contraceptivo eficaz (Pearl Index < 1). Os seguintes métodos são aceitáveis: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados (com exceção de minipílulas orais: ou seja, doses baixas de gestagênicos que não são aceitáveis ​​(linestrenol e norestisteron), contraceptivos intra-uterinos (por exemplo, sistemas de liberação de progestágenos)),
  • Consentimento livre, informado e por escrito, assinado pelo paciente e pelo investigador, antes de qualquer exame exigido pelo estudo.

Se o paciente for menor de idade, serão coletadas as assinaturas de ambos os pais e da criança (ou do representante legal se apenas um dos pais for vivo).

Critério de exclusão:

• Contra-indicações conhecidas para o tratamento com IL2:

  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a um dos excipientes.
  • Sinais de infecção ativa que requerem antibióticos
  • História documentada de doença autoimune clínica
  • Saturação de oxigênio ≤ 90%
  • Existência de disfunção grave em órgão vital
  • História de aloenxerto de órgãos,
• Contra-indicações conhecidas ao tratamento com ciclosporina
• Presença de tratamento não autorizado, ou seja, drogas citotóxicas, produtos conhecidos por seu impacto nos níveis de glicose no sangue ou por suas interações com os tratamentos em estudo
• Pacientes que receberam tratamento antidiabético diferente de insulina por mais de 3 meses consecutivos.
• Antitireoperoxidase positivo e TSH e T4 anormais na inclusão
• Anti-transglutaminase positivo na inclusão
• Carga viral de EBV > 2.000 UI/ml
• Carga viral de CMV > 400 UI/ml
• Infecção por HBV, HCV ou HIV
• Linfopenia ≤ 1000/mm3
• Presença ou história de câncer curado há menos de cinco anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular no tratamento em estágio inicial,
• Participação em outra pesquisa de intervenção envolvendo humanos < 3 meses,
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Ausência de filiação previdenciária (como beneficiário ou cessionário)
• Vacinação com vírus vivo atenuado durante as últimas 4 semanas antes do início do tratamento experimental e durante toda a fase de tratamento.
• Paciente com infecção ativa por SARS-CoV-2
• Paciente com doença respiratória crônica
• Sujeito sob proteção legal (como tutoria, curatela ou salvaguarda judicial)
• Sujeito hospitalizado sem consentimento, incapaz de expressar consentimento ou privado de liberdade