Ciclosporina seguida de dosis bajas de IL-2 en pacientes con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada (DF-IL2-REP)

Criterios de inclusión:

• • Edad de inclusión entre ≥ 16 años (etapa puberal Tanner 5) y ≤ 45 años

  • Diabetes tipo 1 según criterios ADA, con al menos 1 autoanticuerpo positivo entre los siguientes: anti-islet, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 y anti-insulina.
  • Diagnóstico ≤ 3 meses
  • Sin cetosis ácida
  • Sin pérdida de peso > 10 % O con péptido C en ayunas ≥ 0,1 nmol/l (después de un período de ≥ 15 días después del inicio de la terapia con insulina)
  • Ausencia de anomalías biológicas clínicamente significativas en las pruebas hematológicas, bioquímicas, hepáticas, renales y tiroideas.
  • Sin antecedentes documentados de enfermedad cardíaca, sin antecedentes familiares de muerte súbita Y ECG normal.
  • Anticoncepción eficaz en hombres y mujeres en edad fértil > 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en investigación y durante todo el período de tratamiento (si son sexualmente activos). Específicamente para mujeres en edad fértil y sexualmente activas, deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (Índice de Pearl < 1). Los siguientes métodos son aceptables: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados (con la excepción de las minipíldoras orales: es decir, dosis bajas de gestágenos que no son aceptables (lynestrenol y norestisterón), anticonceptivos intrauterinos (p. sistemas de liberación de progestina)),
  • Consentimiento libre, informado y por escrito, firmado por el paciente y el investigador, previo a cualquier examen requerido por el ensayo.

Si el paciente es menor de edad, se recogerán las firmas de ambos padres y del niño (o del representante legal si sólo vive uno de los padres).

Criterio de exclusión:

• Contraindicaciones conocidas para el tratamiento con IL2:

  • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
  • Signos de infección activa que requieren antibióticos
  • Antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínica.
  • Saturación de oxígeno ≤ 90%
  • Existencia de una disfunción grave en un órgano vital
  • Historia del aloinjerto de órganos,
• Contraindicaciones conocidas al tratamiento con ciclosporina
• Presencia de tratamiento no autorizado, es decir, medicamentos citotóxicos, productos conocidos por su impacto en los niveles de glucosa en sangre o por sus interacciones con los tratamientos en prueba
• Pacientes que hayan recibido tratamiento antidiabético distinto a la insulina durante más de 3 meses consecutivos.
• Anti-tiroperoxidasa positivo y TSH y T4 anormales en la inclusión
• Antitransglutaminasa positivo en la inclusión
• Carga viral VEB > 2000 UI/ml
• Carga viral CMV > 400 UI/ml
• Infección por VHB, VHC o VIH
• Linfopenia ≤ 1000/ mm3
• Presencia o antecedentes de cáncer que ha sido curado por menos de cinco años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o basocelular en el manejo de etapa temprana,
• Participación en otras investigaciones de intervención que involucran humanos < 3 meses,
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Falta de afiliación a la seguridad social (como beneficiario o cesionario)
• Vacunación con virus vivo atenuado durante las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento experimental y durante toda la fase de tratamiento.
• Paciente con infección activa por SARS-CoV-2
• Paciente con enfermedad respiratoria crónica.
• Sujeto bajo protección legal (como tutela, curaduría o salvaguardia judicial)
• Sujeto hospitalizado sin consentimiento, incapaz de expresar consentimiento o privado de libertad