Ciclosporina seguita da IL-2 a basso dosaggio in pazienti con diabete di tipo 1 di recente diagnosi (DF-IL2-REP)

Criterio di inclusione:

• • Età all'inclusione tra ≥ 16 anni (stadio puberale Tanner 5) e ≤ 45 anni

  • Diabete di tipo 1 secondo i criteri ADA, con almeno 1 autoanticorpo positivo tra i seguenti: anti-isole, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 e anti-insulina.
  • Diagnosi ≤ 3 mesi
  • Nessuna chetosi acida
  • Nessuna perdita di peso > 10% OPPURE con peptide C a digiuno ≥ 0,1 nmol/L (dopo un periodo di ≥ 15 giorni dall'inizio della terapia insulinica
  • Assenza di anomalie biologiche clinicamente significative nei test ematologici, biochimici, epatici, renali e tiroidei.
  • Nessuna storia documentata di malattie cardiache, nessuna storia familiare di morte improvvisa E ECG normale.
  • Contraccezione efficace negli uomini e nelle donne in età fertile > 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale e per tutto il periodo di trattamento (se sessualmente attivi). In particolare per le donne in età fertile e sessualmente attive, devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (Pearl Index < 1). Sono accettabili i seguenti metodi: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili (ad eccezione delle minipillole orali: cioè basse dosi di gestageni che non sono accettabili (lynestrenol e norestisteron), contraccettivi intrauterini (es. sistemi di rilascio di progestinico)),
  • Consenso libero, informato e scritto, firmato dal paziente e dallo sperimentatore, prima di qualsiasi esame richiesto dalla sperimentazione.

Se il paziente è minorenne, verranno raccolte le firme di entrambi i genitori e del bambino (o del legale rappresentante se un solo genitore è in vita).

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni note al trattamento con IL2:

  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti.
  • Segni di infezione attiva che richiedono antibiotici
  • Storia documentata di malattia autoimmune clinica
  • Saturazione ossigeno ≤ 90%
  • Esistenza di una grave disfunzione in un organo vitale
  • Storia dell'allotrapianto d'organo,
• Controindicazioni note al trattamento con ciclosporina
• Presenza di trattamenti non autorizzati, ovvero farmaci citotossici, prodotti noti per il loro impatto sui livelli di glucosio nel sangue o per le loro interazioni con i trattamenti in sperimentazione
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antidiabetico diverso dall'insulina per più di 3 mesi consecutivi.
• Anti-tireoperossidasi positivo e TSH e T4 anormali all'inclusione
• Anti-transglutaminasi positivo all'inclusione
• Carica virale EBV > 2000 UI/ml
• Carica virale CMV > 400 UI/ml
• Infezione da HBV, HCV o HIV
• Linfopenia ≤ 1000/ mm3
• Presenza o anamnesi di cancro che è stato curato da meno di cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o cervicali in situ nella gestione della fase iniziale,
• Partecipazione ad altre ricerche di intervento che coinvolgono esseri umani < 3 mesi,
• Donne incinte o che allattano
• Mancanza di iscrizione previdenziale (come beneficiario o cessionario)
• Vaccinazione con virus vivo attenuato durante le ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale e durante l'intera fase del trattamento.
• Paziente con infezione attiva da SARS-CoV-2
• Paziente con malattia respiratoria cronica
• Soggetto sottoposto a tutela legale (come tutela, curatela o tutela giudiziaria)
• Soggetto ricoverato senza consenso, impossibilitato ad esprimere il consenso o privato della libertà