INP105 Proof-of-Concept-Studie zur akuten Behandlung von Agitation bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit ASS (CALM 201)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Einzeldosis-, 2-Wege-, 2-Perioden-Crossover-Sicherheits- und explorative Wirksamkeitsstudie von INP105 (POD-OLZ) zur akuten Behandlung von Unruhe bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Autismus Spektrum-Störung
Dies ist eine Phase-2a-Proof-of-Concept-, 2-Wege-Crossover-Doppelblindstudie über 2 Perioden zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von INP105 als Akutbehandlung im Vergleich zu Placebo bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Aufregung erfahren. Ungefähr 32 ASD-Patienten, die derzeit wegen Agitation/Aggression in mehreren stationären Einheiten, die auf Verhaltenstherapie spezialisiert sind, behandelt werden, werden aufgenommen.
INP105 ist ein neuartiges Kombinationsprodukt, das eine Pulverformulierung von Olanzapin in den oberen Nasenraum sprüht. Eine frühere Formulierung zeigte ein ähnliches Ausmaß, aber eine schnellere Absorptionsrate im Vergleich zu dem zugelassenen intramuskulären Produkt. In dieser Studie werden 5 mg Olanzapin oder Placebo durch dieses Kombinationsprodukt nasal an mäßig oder stark erregte Teilnehmer verabreicht.
Die Teilnehmer werden mehreren Screening-Bewertungen unterzogen, einschließlich Beobachtungssitzungen von Episoden von Unruhe, die aus einer Frustrationsaufgabe resultieren (z. B. eine nicht bevorzugte Aktivität). Mindestens eine Beobachtungssitzung muss zu einer dokumentierten mittelschweren bis schweren Erregungsepisode führen, bevor der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie und die Randomisierung zur Behandlung in Frage kommt.
Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt. In einer Pilotphase werden zunächst mindestens 6 Teilnehmer aufgenommen, die sowohl 5 mg INP105 (5 mg Olanzapin) als auch Placebo in zufälliger Reihenfolge im gleichen Crossover-Design wie spätere Teilnehmer erhalten. Die Teilnehmer werden während einer dokumentierten moderaten bis schweren Erregungsepisode dosiert. Sobald 6 Teilnehmer beide Dosierungsperioden abgeschlossen haben und über mindestens 48 Stunden Sicherheitsdaten nach der Verabreichung gesammelt haben, wird eine Sicherheits- und vorläufige Wirksamkeitsanalyse von einer unabhängigen, unverblindeten statistischen Gruppe durchgeführt und ein zusammenfassender Bericht an eine vom Sponsor geleitete Daten- und Safety Review Committee (DSRC), der verblindet bleibt. Die Registrierung wird während der Überprüfung der Sicherheit der DSRC-Pilotphase und der vorläufigen Wirksamkeitsergebnisse ausgesetzt. Wenn keine Sicherheitssignale vorhanden sind, werden in der zweiten Phase alle verbleibenden Teilnehmer eingeschrieben. Das DSRC kann Überarbeitungen des Protokolls vorschlagen und das Protokoll bei Bedarf ändern und genehmigen, bevor weitere Teilnehmer eingeschrieben werden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maine
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Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04102
- Maine Behavioral Healthcare
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung
- Vor Einverständniserklärung als stationärer Patient in eine Verhaltenseinheit aufgenommen
- Zeigt Episoden von mäßiger bis schwerer Erregung an
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Olanzapin
- Vorgeschichte von schwerem Kopftrauma, Schlaganfall, endokriner Störung oder Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Geschichte der Hypotonie
- Derzeit auf einer chronischen Dosis von Olanzapin
- Nehmen Sie derzeit Ciprofloxacin, Enoxacin, Fluvoxamin oder Carbamazepin ein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: INP105
POD-Olanzapin (INP105), 5 mg, Einzeldosis, zur Abgabe an jeden Teilnehmer
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Eine Einzeldosis von 5 mg POD-OLZ (Precision Olfactory Delivery [POD®]-Olanzapin)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
POD-Placebo, Einzeldosis, zur Abgabe an jeden Teilnehmer
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Eine Einzeldosis POD-Placebo (Precision Olfactory Delivery [POD®]-Placebo)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in der INP105- und Placebo-Gruppe bis zu 48 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Von der Dosierung bis 48 Stunden nach der Dosierung
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Alle unerwünschten Ereignisse, ob schwerwiegend oder nicht, werden ab dem Zeitpunkt der Verabreichung von entweder INP105 oder Placebo bis 48 Stunden nach der Verabreichung oder bis zur Verabreichung der nächsten Behandlung aufgezeichnet, je nachdem, was früher eintritt.
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Von der Dosierung bis 48 Stunden nach der Dosierung
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Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der INP105- und Placebo-Gruppe
Zeitfenster: Von der Dosierung bis zum Ende der Nachbeobachtung (7 Tage) oder je nach Bedarf bis zum Beginn der nächsten verblindeten Behandlung (48 Stunden).
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Alle unerwünschten Ereignisse werden als Behandlung nach der Verabreichung bis zur nächsten Behandlung oder bis zum letzten Studienbesuch, soweit zutreffend, aufgezeichnet.
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Von der Dosierung bis zum Ende der Nachbeobachtung (7 Tage) oder je nach Bedarf bis zum Beginn der nächsten verblindeten Behandlung (48 Stunden).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Agitation-Calmness Evaluation Scale (ACES)-Scores 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Die ACES ist eine 9-Punkte-Skala, die den Grad der Erregung gegenüber der Sedierung misst und von einer Punktzahl von 1 „ausgeprägte Erregung“ über 4 „normal“ bis 9 „unfähig, erregt zu werden“ reicht.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Änderung der Behavioral Activity Rating Scale (BARS) Punktzahl 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Der BARS ist eine 7-Punkte-Skala, die den Grad des aufgeregten Verhaltens misst und von 1 „schwierig oder nicht in der Lage aufzustehen“ über 4 „ruhig und wach (normales Aktivitätsniveau)“ bis 7 „heftig, erfordert Zurückhaltung“ reicht.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Änderung des OAS-Scores (Overt Aggression Scale) 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Der OAS misst den Grad der Aggression anhand von 4 Aggressionskategorien, die als „verbale Aggression“, „Aggression gegen Gegenstände“, „Aggression gegen sich selbst“ und „Aggression gegen andere Personen“ definiert sind.
Je höher eine Kategorie bewertet wird, desto schwerer ist der Grad der Aggression.
Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punktzahlen aus den 4 Kategorien.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Veränderung der positiven und negativen Syndromskala – Excited Component (PEC)-Score 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Der PEC beschreibt 5 Verhaltensweisen im Zusammenhang mit negativen Aspekten der Erregbarkeit; Aufregung, Anspannung, Feindseligkeit, Unkooperativität, schlechte Impulskontrolle.
Der Bewerter bewertet jeden dieser Aspekte von 1 (nicht vorhanden) bis 7 (extrem), was eine Gesamtpunktzahl ergibt, die zwischen 5 und 35 liegen kann.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Die Häufigkeit der Änderung des Reizbarkeitsverhaltens zählt 30 Minuten nach der Dosisgabe
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Menschen mit Autismus können oft sich wiederholende Verhaltensweisen zeigen.
Diese sich wiederholenden Verhaltensweisen wie Schaukeln, Schlagen, Treten werden vor der Dosis und während der Intervalle nach der Dosis gezählt.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Clinical Global Impressions – Improvement (CGI-I)-Score 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Der CGI-I ist eine 7-Punkte-Skala, die verwendet wird, um die allgemeine Verbesserung des Zustands des Patienten auf einer Skala zu bewerten, die von 0 „nicht bewertet“, 1 „sehr viel verbessert“ bis 7 „sehr viel schlechter“ reicht.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Clinical Global Impressions – Efficacy (CGI-E)-Score 30 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Der CGI-E ist eine Skala, die die Wirksamkeit einer Intervention gegen negative Nebenwirkungen misst.
Die Werte können von 1 (erhebliche Verbesserung und keine Nebenwirkungen) bis 16 (unverändert oder schlechter und Nebenwirkungen, die die therapeutische Wirkung überwiegen) reichen.
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Vordosierung bis 30 Minuten nach der Dosierung
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Änderung der modifizierten Prüfliste für abweichendes Verhalten – Irritability Subscale (ABC-I)-Score 60 Minuten nach der Einnahme
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 60 Minuten nach der Einnahme
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Das ABC-I listet 15 Verhaltensweisen auf, darunter Aggression, Wutanfälle, Weinen und Reizbarkeit, und diese werden von 0 „nicht vorhanden“ bis 3 „schwerwiegend“ bewertet.
Der Score kann daher von 0 bis 45 (stärkste Reizbarkeit) reichen.
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Vor der Einnahme und 60 Minuten nach der Einnahme
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Zeit bis zum Erreichen eines ACES-Scores von 4 (normal) nach der Einnahme
Zeitfenster: Dosierung bis 120 Minuten nach der Dosierung
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Es wird die Zeit bestimmt, die der Teilnehmer benötigt, um von einer Punktzahl von 2 oder 1 auf der ACES-Skala zu einer Punktzahl von 4 zu gelangen.
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Dosierung bis 120 Minuten nach der Dosierung
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Häufigkeit der Verabreichung von pharmazeutischen Rettungsmaßnahmen innerhalb von 120 Minuten nach der Verabreichung
Zeitfenster: Dosierung bis 120 Minuten nach der Dosierung
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Die Häufigkeit der Verabreichung einer anderen pharmazeutischen Intervention als der Studienintervention von der Dosierung bis 120 Minuten nach der Dosierung wird aufgezeichnet und für INP105 mit Placebo verglichen.
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Dosierung bis 120 Minuten nach der Dosierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Stephen Shrewsbury, MD, Impel Pharmaceuticals
- Hauptermittler: Matthew Siegel, MD, Maine Behavioral Healthcare
- Hauptermittler: Craig Erickson, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INP105-201
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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