INP105 Proof-of-concept-onderzoek voor de acute behandeling van agitatie bij adolescenten en jongvolwassenen met ASS (CALM 201)
Een fase 2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkele dosis, 2-weg, 2-periode cross-over veiligheids- en verkennend werkzaamheidsonderzoek van INP105 (POD-OLZ) voor de acute behandeling van agitatie bij adolescenten en jongvolwassenen met autisme Spectrumstoornis
Dit is een fase 2a, proof-of-concept, 2-weg, 2-perioden cross-over, dubbelblind onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van INP105 te evalueren als een acute behandeling versus placebo bij adolescenten en jongvolwassenen met autismespectrumstoornis (ASS) onrust ervaren. Ongeveer 32 ASS-patiënten die momenteel worden behandeld voor agitatie/agressie op verschillende intramurale afdelingen die gespecialiseerd zijn in gedragstherapie, zullen worden ingeschreven.
INP105 is een nieuw combinatieproduct dat een poederformulering van olanzapine in de bovenste neusholte verstuift. Een eerdere formulering vertoonde een vergelijkbare mate, maar een hogere absorptiesnelheid in vergelijking met het goedgekeurde intramusculaire product. In deze studie zal 5 mg olanzapine of placebo nasaal worden toegediend door dit combinatieproduct aan matig of ernstig geagiteerde deelnemers.
Deelnemers ondergaan verschillende screeningsbeoordelingen, waaronder observatiesessie(s) van episode(n) van agitatie als gevolg van een frustratietaak (bijv. een niet-geprefereerde activiteit). Ten minste één observatiesessie moet resulteren in een gedocumenteerde matige tot ernstige agitatie-episode voordat de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek en wordt gerandomiseerd voor behandeling.
Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd. Een pilotfase zal in eerste instantie ten minste 6 deelnemers inschrijven, die zowel 5 mg INP105 (5 mg olanzapine) als placebo in willekeurige volgorde zullen krijgen, in hetzelfde crossover-ontwerp als latere deelnemers. Deelnemers zullen worden gedoseerd tijdens een gedocumenteerde matige tot ernstige episode van agitatie. Zodra 6 deelnemers beide doseringsperioden hebben voltooid en ten minste 48 uur aan post-dosis veiligheidsgegevens hebben verzameld, zal een veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsanalyse worden uitgevoerd door een onafhankelijke niet-geblindeerde statistische groep, en zal een samenvattend rapport worden doorgestuurd naar een door de sponsor geleide gegevens- en Safety Review Committee (DSRC), die verblind zal blijven. De inschrijving wordt onderbroken tijdens de beoordeling van de veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsresultaten van de DSRC-pilotfase. Bij afwezigheid van veiligheidssignalen, zal de tweede fase alle resterende deelnemers inschrijven. De DSRC kan herzieningen van het protocol voorstellen, en het protocol zo nodig wijzigen en goedkeuren, voordat verdere deelnemers worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
- Maine Behavioral Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose autismespectrumstoornis
- Voorafgaand aan geïnformeerde toestemming als intramurale patiënt opgenomen in een gedragseenheid
- Geeft episodes van matige tot ernstige agitatie weer
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor olanzapine
- Geschiedenis van ernstig hoofdtrauma, beroerte, endocriene stoornis of hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van hypotensie
- Momenteel op een chronische dosis olanzapine
- Gebruikt momenteel ciprofloxacine, enoxacine, fluvoxamine of carbamazepine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: INP105
POD-olanzapine (INP105), 5 mg, enkele dosis, te leveren aan elke deelnemer
|
Een enkele dosis van 5 mg POD-OLZ (Precision Olfactory Delivery [POD®]-olanzapine)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
POD-placebo, enkele dosis, te leveren aan elke deelnemer
|
Een enkele dosis POD-placebo (Precision Olfactory Delivery [POD®]-placebo)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de INP105- en placebogroepen tot 48 uur na toediening
Tijdsspanne: Van dosering tot 48 uur na dosering
|
Alle bijwerkingen, ernstig of niet, worden geregistreerd vanaf het moment van toediening van INP105 of placebo tot 48 uur na toediening, of totdat de volgende behandeling wordt gegeven, afhankelijk van wat eerder is.
|
Van dosering tot 48 uur na dosering
|
|
Algemene incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de INP105- en placebogroepen
Tijdsspanne: Van dosering tot het einde van de follow-up (7 dagen), of tot het begin van de volgende geblindeerde behandeling (48 uur), indien van toepassing
|
Alle bijwerkingen worden geregistreerd als behandelingsverschijnselen vanaf het moment van toediening tot de volgende behandeling, of tot het laatste studiebezoek, indien van toepassing.
|
Van dosering tot het einde van de follow-up (7 dagen), of tot het begin van de volgende geblindeerde behandeling (48 uur), indien van toepassing
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Agitation-Calmness Evaluation Scale (ACES)-score 30 minuten na toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De ACES is een 9-puntsschaal die de mate van agitatie versus sedatie meet, variërend van een score van 1 "duidelijke agitatie" tot 4 "normaal" tot 9 "niet in staat om opgewonden te raken".
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Verandering in de score van de Behavioral Activity Rating Scale (BARS) 30 minuten na de dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De BARS is een 7-puntsschaal die de mate van geagiteerd gedrag meet, variërend van 1 "moeilijk of niet in staat om wakker te worden" tot 4 "stil en wakker (normaal activiteitsniveau)" tot 7 "gewelddadig, vereist terughoudendheid.
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Verandering in Overt Aggression Scale (OAS)-score 30 minuten na toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De OAS meet de mate van agressie met behulp van 4 categorieën van agressie, gedefinieerd als "verbale agressie", "agressie tegen objecten", "agressie tegen zichzelf" en "agressie tegen andere mensen".
Hoe hoger een categorie wordt gewaardeerd, hoe ernstiger de mate van agressie.
De totaalscore is de som van de scores van de 4 categorieën.
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Verandering in positieve en negatieve syndroomschaal - Excited Component (PEC)-score 30 minuten na toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De PEC beschrijft 5 gedragingen gerelateerd aan negatieve aspecten van prikkelbaarheid; opwinding, spanning, vijandigheid, onwilligheid, slechte impulsbeheersing.
De beoordelaar scoort elk van deze aspecten van 1 (niet aanwezig) tot 7 (extreem), voor een totaalscore die kan variëren van 5 tot 35.
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Verandering in de frequentie van prikkelbaarheidsgedrag telt 30 minuten na de dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
Personen met autisme kunnen vaak repetitief gedrag vertonen.
Deze repetitieve gedragingen, zoals wiegen, slaan, schoppen, worden geteld vóór de dosis en tijdens intervallen na de dosis.
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Clinical Global Impressions - Improvement (CGI-I) score 30 minuten na toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De CGI-I is een 7-puntsschaal die zal worden gebruikt om de algehele verbetering van de toestand van de patiënt te beoordelen op een schaal die loopt van 0 "niet beoordeeld", 1 "zeer veel verbeterd" tot 7 "zeer veel slechter".
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Clinical Global Impressions - Efficacy (CGI-E)-score 30 minuten na toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
De CGI-E is een schaal die de effectiviteit van een interventie meet, afgewogen tegen eventuele negatieve bijwerkingen.
Scores kunnen variëren van 1 (enorme verbetering en geen bijwerkingen) tot 16 (onveranderd of slechter en bijwerkingen die opwegen tegen therapeutisch effect).
|
Pre-dosis tot 30 minuten na de dosis
|
|
Verandering in aangepast afwijkend gedrag Checklist - Irritability Subscale (ABC-I) score 60 minuten na toediening
Tijdsspanne: Voor de dosis en 60 minuten na de dosis
|
De ABC-I somt 15 gedragingen op, waaronder agressie, driftbuien, huilen, gezien met prikkelbaarheid en deze worden gescoord van 0 "afwezig" tot 3 "ernstig".
De score kan daarom variëren van 0 tot 45 (ergste prikkelbaarheid).
|
Voor de dosis en 60 minuten na de dosis
|
|
Tijd om na dosering een ACES-score van 4 (normaal) te bereiken
Tijdsspanne: Dosering tot 120 minuten na dosering
|
Er wordt bepaald hoe lang het duurt voordat de deelnemer van een score van 2 of 1 op de ACES-schaal naar een score van 4 gaat.
|
Dosering tot 120 minuten na dosering
|
|
Frequentie van toediening van farmaceutische reddingsinterventie binnen 120 minuten na dosering
Tijdsspanne: Dosering tot 120 minuten na dosering
|
De frequentie van toediening van een andere farmaceutische interventie dan de onderzoeksinterventie vanaf dosering tot 120 minuten na dosering zal worden geregistreerd en vergeleken voor INP105 versus placebo.
|
Dosering tot 120 minuten na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Stephen Shrewsbury, MD, Impel Pharmaceuticals
- Hoofdonderzoeker: Matthew Siegel, MD, Maine Behavioral Healthcare
- Hoofdonderzoeker: Craig Erickson, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INP105-201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .