INP105 Proof-of-Concept-studie for akutt behandling av agitasjon hos ungdom og unge voksne med ASD (CALM 201)

Dette er en fase 2a, proof-of concept, 2-veis, 2-periods crossover, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av INP105 som en akutt behandling versus placebo hos ungdom og unge voksne med autismespektrumforstyrrelse (ASD) opplever agitasjon. Omtrent 32 ASD-pasienter som for tiden behandles for agitasjon/aggresjon ved flere døgnavdelinger med spesialisering i atferdsbehandling vil bli registrert.

INP105 er et nytt kombinasjonsprodukt som sprayer en pulverformulering av olanzapin til det øvre neserommet. En tidligere formulering viste en lignende grad, men raskere absorpsjonshastighet sammenlignet med det godkjente intramuskulære produktet. I denne studien vil 5 mg olanzapin eller placebo bli gitt nasalt med dette kombinasjonsproduktet til moderat eller alvorlig agiterte deltakere.

Deltakerne vil gjennomgå flere screeningsvurderinger, inkludert observasjon(er) av episode(r) av agitasjon som følge av en frustrasjonsoppgave (f.eks. en ikke-foretrukket aktivitet). Minst én observasjonssesjon må resultere i en dokumentert moderat til alvorlig agitasjonsepisode før deltakeren er kvalifisert til å melde seg inn i studien og bli randomisert til behandling.

Studien vil bli gjennomført i 2 faser. En pilotfase vil i utgangspunktet registrere minst 6 deltakere, som vil motta både 5 mg INP105 (5 mg olanzapin) og placebo i tilfeldig rekkefølge, i samme crossover-design som senere deltakere. Deltakerne vil få dose under en dokumentert moderat til alvorlig episode av agitasjon. Når 6 deltakere har fullført begge doseringsperiodene og har samlet inn minst 48 timer med sikkerhetsdata etter dosering, vil en sikkerhets- og foreløpig effektanalyse bli utført av en uavhengig statistisk gruppe som ikke er blindet, og en sammendragsrapport sendes til en sponsorledet data- og Safety Review Committee (DSRC), som vil forbli blindet. Påmelding vil bli satt på pause under DSRC-pilotfasen sikkerhets- og foreløpig gjennomgang av effektresultater. Uten noen angående sikkerhetssignaler, vil den andre fasen registrere alle gjenværende deltakere. DSRC kan foreslå revisjoner av protokollen, og protokollen endret og godkjent etter behov, før flere deltakere blir påmeldt.