Lebendspende-Lebertransplantation für CRC-Lebermetastasen

Einschlusskriterien für Empfänger

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein potenzieller Empfänger vor dem Transplantationsverfahren alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren bei Studieneintritt
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Wohnen Sie in den Vereinigten Staaten
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

• Krebsbezogene Einschlusskriterien:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1 zu allen Zeiten vor LDLT
  • Durch Biopsie nachgewiesenes kolorektales LM

  • Der Tumor muss die folgenden Merkmale aufweisen

    • Nicht resezierbares LM (nach Konsens von drei hepatobiliären (HPB) Chirurgen). Alle potenziellen Empfänger werden bei multidisziplinären Tumorrunden zur Erörterung von Behandlungsoptionen vorgestellt
    • Synchrone oder metachrone Krankheit
    • Eine R0-Resektion kann durch totale Hepatektomie erreicht werden
    • Primäres CRC-Tumorstadium ist ≤T3 und ≤N2
    • Oslo-Ergebnis von 0-1. Der Oslo-Score fasst 4 negative prädiktive Faktoren für das Gesamtüberleben nach Lebertransplantation für CRLM zusammen, wobei jedem Faktor 1 Punkt zugeordnet wird; maximaler Durchmesser der größten Läsion > 5,5 cm, CEA-Spiegel vor der Transplantation > 80 μg/l, fortschreitende Erkrankung zum Zeitpunkt der Lebertransplantation und Intervall von der Diagnose bis zur Transplantation
    • Der Patient hat sich mindestens 3 Monate lang (zum Zeitpunkt des Screenings) einer First-Line-Chemotherapie nach dem „Standard der Behandlung“ unterzogen, mit nachgewiesener Stabilität oder Regression der LM basierend auf den Kriterien von RECIST v 1.1
    • Der einzige Ort von Metastasen ist die Leber (Staging-CT-Scans sind frei von Metastasen)

• Transplantationsbezogene Einschlusskriterien:

  • Mindestens ein ABO-kompatibler lebender Spender wurde identifiziert und hat eine Aufnahmeanamnese abgeschlossen, die nach Überprüfung durch das Lebendspenderteam als akzeptabel erachtet wird und keine offensichtlichen Kontraindikationen für eine Spende aufweist (selbstlose Spender werden nicht für die Studie akzeptiert).
  • Vollständige Koloskopie innerhalb der 12 Monate vor der Aufnahme des potenziellen Empfängers, die keine Anzeichen eines lokalen Rezidivs zeigt
  • Eine vorherige Genehmigung durch die Privatversicherung als Alleinzahler-Ausnahme ist erforderlich. Dies wird von Fall zu Fall mit den Versicherungsanbietern und der Transplant Financial Group besprochen
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/uL
  • Child-Pugh-Score von A
  • Erfüllt die Kriterien für eine Lebertransplantation

Ausschlusskriterien für Empfänger:

Ein potenzieller Empfänger, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des potenziellen Empfängers an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Wirkstoff, der im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wird
  • Jeder Zustand, der instabil ist oder der die Sicherheit des potenziellen Empfängers und seine Einhaltung der Studie gefährden könnte
  • Schwangere oder stillende Patienten

• Krebsbedingte Ausschlusskriterien:

  • Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie vom Adenokarzinom unterscheidet, mit Ausnahme von Duktalkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Prostatakrebs, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Jeder Krebs, der 5 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, ist erlaubt
  • Fortschreiten der LM zu jedem Zeitpunkt vor der Transplantation
  • LM zeigen keine größere Gefäßinvasion: keine Vena-Cava-Beteiligung und keine Porta-Hepatis-Beteiligung, wie auf Scans (einschließlich PET-CT) oder durch endoskopischen Ultraschall und explorative Laparotomie-Probenahme von Porta-Hepatis-Lymphknoten zu sehen ist
  • BRAF+-Mutation oder Mikrosatelliten-Instabilität entweder des Primärtumors oder des LM

• Transplantationsbezogene Ausschlusskriterien:

  • Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min
  • Lungeninsuffizienz (chronisch obstruktive Lungenerkrankung in der Anamnese und FEV1/FVC < 75 %)

  • Geschichte der Herzerkrankung:

    • Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
    • Nicht revaskularisierte koronare Herzkrankheit
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (zwei systolische Blutdruckwerte über 150 bei den letzten 2 Besuchen)
  • Unkontrollierte Infektion(en) wie vom Chirurgen definiert, Patient kann zum Zeitpunkt der Transplantation Antibiotika einnehmen
  • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score von B oder C wird ausgeschlossen)
  • Geschichte der Transplantation solider Organe

Förderkriterien für Spender:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein potenzieller Spender vor dem Transplantationsverfahren alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Wird nach Prüfung durch das Lebendspenderteam als akzeptabel erachtet und weist keine offensichtlichen Kontraindikationen für eine Spende auf
• Kein altruistischer Spender
• Vor einer Transplantation muss vom UW Health Transplant Program als Leberspender zugelassen werden