- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05175092
Przeszczep wątroby od żywego dawcy w przypadku przerzutów CRC do wątroby
Neoadiuwantowa chemioterapia plus przeszczep wątroby od żywego dawcy (LDLT) w przypadku nieoperacyjnych przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRC)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem dostępnym dla dorosłych mężczyzn i kobiet z CRC LM, które zostały uznane za „nieoperacyjne” i które otrzymują standardową chemioterapię. Uczestnicy zostaną przeszkoleni pod kątem LDLT podczas kontynuowania chemioterapii, a jeśli zostaną uznani za kwalifikujących się do operacji, zakończą chemioterapię na 4 tygodnie przed otrzymaniem przeszczepu od żywego dawcy. Odbiorcy będą obserwowani przez 5 lat (pod kątem bezpieczeństwa, przeżycia i nawrotu choroby w celu zebrania danych badawczych). Będą nadal monitorowani pod kątem bezpieczeństwa, przeżycia i nawrotów choroby przez czas nieokreślony w ramach standardów opieki Programu Transplantacji Narządów Uniwersytetu Wisconsin (UW). Żywi dawcy wątroby będą obserwowani przez 2 lata po operacji przeszczepu w celu monitorowania bezpieczeństwa w ramach tego badania.
Rekrutacja odbywać się będzie w dwóch etapach. Pierwszym etapem będzie badanie pilotażowe z udziałem 5 biorców w celu ustalenia, czy LDLT jest odpowiednią metodą leczenia pacjentów z nieoperacyjnym LM. Jeśli po 3 latach obserwacji przeżycie całkowite przekroczy 60%, rozpocznie się rekrutacja do drugiego etapu. W związku z tym analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona dla pierwszych 5 biorców przed wymaganiem większej liczby pacjentów. Drugi etap rekrutacji skupi się na zebraniu łącznie do 20 dodatkowych odbiorców do analizy.
Grupa kontrolna będzie składać się z potencjalnych biorców, którzy podpiszą świadomą zgodę i zostaną włączeni do badania, ale nie zostaną poddani LDLT z powodu braku kwalifikującego się dawcy. Uczestnicy ci zostaną skierowani z powrotem do swoich onkologów medycznych w celu otrzymania standardowej chemioterapii i będą nadal obserwowani jako grupa kontrolna.
Pacjenci, którzy podpiszą świadomą zgodę i zostaną włączeni do badania z kwalifikującym się żywym dawcą, ale nie zostaną poddani LDLT z powodu progresji choroby lub gdy zostanie stwierdzone przeciwwskazanie do poddania się LT (kryteria wykluczenia), również zostaną skierowani z powrotem do swoich lekarzy onkologów w celu otrzymania standardowego chemioterapii pielęgnacyjnej. Ta grupa będzie obserwowana w ramach kohorty z zamiarem leczenia.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia odbiorców
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, potencjalny biorca musi przed zabiegiem przeszczepu spełnić wszystkie poniższe kryteria:
Ogólne kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili rozpoczęcia badania
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Mieszkać w Stanach Zjednoczonych
- Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
Kryteria włączenia związane z rakiem:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1 przez cały czas przed LDLT
- Potwierdzony biopsją LM jelita grubego
Guz musi mieć następujące cechy
- Nieoperacyjny LM (w drodze konsensusu trzech chirurgów wątroby i dróg żółciowych (HPB)). Wszyscy potencjalni biorcy zostaną zaprezentowani podczas Multidyscyplinarnych Spotkań Nowotworowych w celu omówienia opcji leczenia
- Choroba synchroniczna lub metachroniczna
- Resekcję R0 można uzyskać przez całkowitą hepatektomię
- Pierwotny stopień zaawansowania nowotworu CRC to ≤T3 i ≤N2
- Wynik Oslo 0-1. Punktacja Oslo podsumowuje 4 negatywne czynniki predykcyjne dla całkowitego przeżycia po przeszczepie wątroby dla CRLM, gdzie każdemu czynnikowi przypisuje się 1 punkt; maksymalna średnica największej zmiany >5,5 cm, poziom CEA przed przeszczepem >80 μg/l, postęp choroby w czasie przeszczepu wątroby i czas od rozpoznania do przeszczepu
- Pacjent był poddawany chemioterapii pierwszego rzutu „standardowej opieki” przez co najmniej 3 miesiące (w czasie skriningu), z wykazaną stabilizacją lub regresją LM na podstawie kryteriów RECIST v 1.1
- Jedynym miejscem przerzutów jest wątroba (skany CT oceniające stopień zaawansowania są wolne od przerzutów)
Kryteria włączenia związane z przeszczepem:
- Zidentyfikowano co najmniej jednego żywego dawcę zgodnego z systemem ABO i wypełniono historię pobrania, która po sprawdzeniu przez zespół żywych dawców została uznana za akceptowalną i nie wykazuje żadnych oczywistych przeciwwskazań do dawstwa (dawcy altruiści nie będą przyjmowani do badania).
- Pełna kolonoskopia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem potencjalnego biorcy, bez oznak nawrotu miejscowego
- Wymagana jest uprzednia zgoda prywatnego ubezpieczyciela jako wyjątek od pojedynczego płatnika. Zostanie to omówione indywidualnie dla każdego przypadku z ubezpieczycielami i Transplant Financial Group
- Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min
- Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ul
- Wynik Childa-Pugha A
- Spełnia kryteria do przeszczepu wątroby
Kryteria wykluczenia odbiorcy:
Potencjalny odbiorca, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:
Ogólne kryteria wykluczenia:
- Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział potencjalnego biorcy w badaniu lub ocenę wyników badania
- Znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
- Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu potencjalnego biorcy i jego/jej zgodności z badaniem
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
Kryteria wykluczenia związane z rakiem:
- Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od gruczolakoraka, z wyjątkiem raka przewodowego in situ, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony 5 lat przed wjazdem
- Progresja LM w dowolnym momencie przed operacją przeszczepu
- LM nie wykazuje poważnej inwazji naczyniowej: brak zajęcia żyły głównej i wroty wątroby, co widać na skanach (w tym PET-CT) lub za pomocą ultrasonografii endoskopowej i zwiadowczej laparotomii, pobranie próbek węzłów chłonnych wrota wątroby
- Mutacja BRAF+ lub niestabilność mikrosatelitarna guza pierwotnego lub LM
Kryteria wykluczenia związane z przeszczepem:
- Zaburzenia czynności nerek z szacowanym klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min
- Niewydolność płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc w wywiadzie i FEV1/FVC < 75%)
Historia chorób serca:
- Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
- Nierewaskularyzowana choroba wieńcowa
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dwa odczyty ciśnienia skurczowego większe niż 150 podczas ostatnich 2 wizyt)
- Niekontrolowane infekcje zgodnie z definicją chirurga, pacjent może przyjmować antybiotyki w czasie przeszczepu
- Ciężka dysfunkcja wątroby (B lub C w skali Childa-Pugha zostanie wykluczona)
- Historia transplantacji narządów miąższowych
Kryteria kwalifikacji dawcy:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, potencjalny dawca musi przed zabiegiem przeszczepu spełnić wszystkie poniższe kryteria:
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Po sprawdzeniu przez zespół żywych dawców, jest akceptowalny i nie wykazuje żadnych oczywistych przeciwwskazań do dawstwa
- Nie dawca altruistyczny
- Przed operacją przeszczepu musi zostać zatwierdzony jako dawca wątroby przez Program Transplantacji Zdrowia UW
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zamiar leczenia: LDLT
Przeszczep wątroby od żywego dawcy
|
LDLT wykona Oddział Transplantologii UW zgodnie ze standardem opieki dla tej operacji.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Zarejestrowany, ale nie otrzymuje LDLT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: uczestnicy obserwowali do 5 lat
|
Całkowite przeżycie, definiowane jako czas od rozpoczęcia (neoadiuwantowej) chemioterapii, w którym osoby, u których zdiagnozowano przerzuty do wątroby w jelicie grubym, nadal żyją.
|
uczestnicy obserwowali do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: do 5 lat
|
DFS, zdefiniowany jako czas po LDLT, podczas którego nie stwierdzono żadnej choroby zgodnie z kryteriami RESIST v1.1.
|
do 5 lat
|
|
Miejsce nawrotu (dotknięte narządy)
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Zbadane zostaną wzorce nawrotów, ocenione za pomocą standardowego obrazowania klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
|
do 5 lat
|
|
Liczba miejsc nawrotu na uczestnika
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Zbadane zostaną wzorce nawrotów, ocenione za pomocą standardowego obrazowania klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
|
do 5 lat
|
|
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Liczba przeżywających biorców, którzy otrzymali LDLT w porównaniu z grupą kontrolną, zostanie oceniona po 1, 3 i 5 latach.
|
do 5 lat
|
|
Wynik badania jakości życia: EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Jakość życia mierzona jest po 1, 3 i 5 latach za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC QLQ-C30 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów).
Kwestionariusz ocenia skale wieloelementowe, z których każda punktuje od 1 do 4, przy czym wyższe wyniki reprezentują wyższy poziom symptomatologii lub problemów.
|
do 5 lat
|
|
Wynik badania jakości życia: EORTC QLQ-LMC21
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Jakość życia mierzona jest po 1, 3 i 5 latach za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC QLQ-LMC21 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów).
Kwestionariusz ocenia skale wieloelementowe, z których każda punktuje od 1 do 4, przy czym wyższe wyniki reprezentują wyższy poziom symptomatologii lub problemów.
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David P Al-Adra, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-0021 (Inny identyfikator: HSIRB UW Madison)
- UW20113 (Inny identyfikator: UWCCC OnCore ID)
- A539742 (Inny identyfikator: UW Madison)
- Protocol Version 7/15/2022 (Inny identyfikator: UW Madison)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .