Hämatopoetische Stammzelltransplantations-Gentherapie zur Behandlung von schwerer Hämophilie A

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einverständniserklärung für das vom Institutional Review Board genehmigte Protokoll abgeben.
• Männliche Probanden, die ≥ 18 Jahre und < 45 Jahre alt sind.
• Diagnose einer schweren Hämophilie A (< 1 IE/dl Faktor-VIII-Aktivität).
• Dokumentierte Geschichte von mehr als 100 Expositionen einer Faktor-VIII-Behandlung.
• Durchschnittlich mindestens 3 behandlungsbedürftige Blutungen pro Jahr in den letzten drei Jahren, mindestens 3 Blutungen pro Jahr in den 3 Jahren vor Beginn der Prophylaxe oder Anzeichen einer Gelenkschädigung (Knie, Ellbogen oder Sprunggelenk) bei körperlicher oder röntgenologischer Untersuchung mit Hämophilie in Verbindung stehen.
• Leistungsstatus (Karnofsky-Score) von mindestens 70.
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte spontaner Blutungen des Zentralnervensystems innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Signifikante Organfunktionsstörung, die das Therapieergebnis beeinträchtigen könnte, wie z. B.: -
• Herz: Es sollte kein Hinweis auf eine signifikante Herzfunktionsstörung (linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe < 50 %) und keine Kardiomegalie vorliegen. Es sollte kein unkontrollierbarer Bluthochdruck vorliegen.
• Nieren: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 wie unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet.
• Leber: Es sollte kein Hinweis auf eine Leberfunktionsstörung vorliegen, die als Serumbilirubin von > 1,5 mg/dl und Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts definiert ist.
• Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mm3 und Thrombozytenzahl < 150.000/μl.
• Lungenfunktion mit einer korrigierten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von < 50 % vorhergesagt
• Geschichte eines FVIII-Inhibitors (> 0,6 Bethesda-Einheiten / ml), einschließlich mindestens 2 Messungen in den vorangegangenen 5 Jahren oder eines einzelnen Titers > 5 Bethesda-Einheiten (BU) / ml.
• Vorherige Stammzelltransplantation.
• HIV-positiv.
• Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion oder eines chronischen Trägers
• Nachweis einer chronischen Hepatitis-C-Infektion. Das Fehlen einer chronischen Infektion wird mit mindestens 2 negativen Viruslasten im Abstand von mindestens 6 Monaten dokumentiert.
• Diagnose einer anderen Blutungsstörung als Hämophilie A
• Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen können (z. Aspirin und nicht-Cyclooxygenase (COX-2) selektive nicht-steroide entzündungshemmende Medikamente).
• Vorgeschichte von Krebs oder familiären Krebssyndromen
• Jede Bedingung nach Meinung des Hauptforschers, die sich negativ auf die Fähigkeit des Probanden auswirkt, sich sicher einer autologen Stammzelltransplantation zu unterziehen.
• Jeder Grund nach Meinung des Hauptprüfarztes, der sich negativ auf die Fähigkeit des Probanden auswirkt, die klinische Studie gemäß dem Studienprotokoll abzuschließen.