造血干细胞移植基因治疗重症甲型血友病

纳入标准：

• 能够为机构审查委员会批准的协议提供知情同意。
• ≥18岁且<45岁的男性受试者。
• 严重血友病 A 的诊断（<1 IU/dl 因子 VIII 活性）。
• 有超过 100 次因子 VIII 治疗暴露史。
• 在过去三年中每年平均至少有 3 次出血需要治疗，在开始预防之前的 3 年中每年至少有 3 次出血，或者体格检查或影像学检查有关节损伤（膝、肘或踝）的证据认为与血友病有关。
• 表现状态（Karnofsky 评分）至少为 70。
• 愿意并能够遵守协议的要求。

排除标准：

• 最近 5 年内有自发性中枢神经系统出血史。
• 严重的器官功能障碍可能会影响治疗结果，例如：-
• 心脏：不应有明显心脏功能障碍（静息左心室射血分数 < 50%）和无心脏肥大的证据。 不应该有无法控制的高血压。
• 肾脏：肾小球滤过率 (GFR) < 60 ml/min/1.73m2 使用 Cockcroft-Gault 方程计算。
• 肝脏：不应有肝功能障碍的证据，肝功能障碍定义为血清胆红素 > 1.5 mg/dl 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍，
• 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mm3，血小板计数 < 150,000/μL。
• 肺功能校正后一氧化碳弥散量 (DLCO) < 预测值的 50%
• FVIII 抑制剂史（>0.6 Bethesda 单位/ml），包括在过去 5 年内至少进行 2 次测量或任何单次滴度 >5 Bethesda 单位 (BU) /ml。
• 以前的干细胞移植。
• 艾滋病毒阳性。
• 乙型肝炎活动性感染或慢性携带者的证据
• 慢性丙型肝炎感染的证据。 没有慢性感染将被记录为至少间隔 6 个月的至少 2 次阴性病毒载量。
• A 型血友病以外的出血性疾病的诊断
• 使用会影响止血的药物（例如 阿司匹林和非环氧合酶（COX-2）选择性非甾体类抗炎药）。
• 癌症史或家族性癌症综合征
• 主要研究者认为会对受试者安全进行自体干细胞移植的能力产生负面影响的任何情况。
• 主要研究者认为会对受试者按照试验方案完成临床试验的能力产生负面影响的任何原因。