Terapia gênica de transplante de células-tronco hematopoiéticas para tratamento de hemofilia A grave

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado para o protocolo aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
• Indivíduos do sexo masculino com idade ≥18 anos e < 45 anos.
• Diagnóstico de hemofilia A grave (<1 UI/dl de atividade do fator VIII).
• Histórico documentado de mais de 100 exposições ao tratamento com fator VIII.
• Média de pelo menos 3 sangramentos que requerem tratamento por ano nos três anos anteriores, pelo menos 3 sangramentos por ano durante os 3 anos anteriores ao início da profilaxia, ou evidência de lesão articular (joelho, cotovelo ou tornozelo) no exame físico ou radiográfico estar relacionado à hemofilia.
• Status de desempenho (pontuação de Karnofsky) de pelo menos 70.
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• História de sangramento espontâneo do sistema nervoso central nos últimos 5 anos.
• Disfunção orgânica significativa que pode interferir no resultado da terapia, como: -
• Cardíaco: Não deve haver evidência de disfunção cardíaca significativa (fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso < 50%) e nenhuma cardiomegalia. Não deve haver hipertensão incontrolável.
• Renal: taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73m2 calculado usando a equação de Cockcroft-Gault.
• Hepático: Não deve haver evidência de disfunção hepática que é definida como bilirrubina sérica > 1,5 mg/dl e Aspartato Amino Transferase (AST) / Alanina Amino Transferase (ALT) > 3X o limite superior do normal,
• Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/mm3 e contagem de plaquetas < 150.000/μL.
• Função pulmonar com uma capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) de < 50% do previsto
• História de um inibidor de FVIII (>0,6 Unidades Bethesda/ml), incluindo pelo menos 2 medições nos 5 anos anteriores ou qualquer título único >5 Unidades Bethesda (BU)/ml.
• Transplante anterior de células-tronco.
• HIV positivo.
• Evidência de infecção ativa por hepatite B ou portador crônico
• Evidência de infecção crônica por hepatite C. A ausência de infecção crônica será documentada com pelo menos 2 cargas virais negativas com pelo menos 6 meses de intervalo.
• Diagnóstico de um distúrbio hemorrágico diferente da hemofilia A
• Uso de medicamento(s) que pode(m) afetar a hemostasia (ex. aspirina e antiinflamatórios não esteróides seletivos não ciclooxigenase (COX-2).
• História de câncer ou síndromes de câncer familiar
• Qualquer condição na opinião do investigador principal que impactará negativamente a capacidade do sujeito de se submeter com segurança a um transplante autólogo de células-tronco.
• Qualquer motivo na opinião do investigador principal que impactará negativamente a capacidade do sujeito de concluir o estudo clínico de acordo com o protocolo do estudo.