Hematopoetisk stamcelletransplantasjon genterapi for behandling av alvorlig hemofili A

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi informert samtykke for protokollen som er godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget.
• Mannlige forsøkspersoner som er ≥18 år og <45 år.
• Diagnose av alvorlig hemofili A (<1 IE/dl faktor VIII-aktivitet).
• Dokumentert historie med mer enn 100 eksponeringer av faktor VIII-behandling.
• Gjennomsnitt av minst 3 blødninger som krever behandling per år i løpet av de tre foregående årene, minst 3 blødninger per år i løpet av de 3 årene før oppstart av profylakse, eller tegn på leddskade (kne, albue eller ankel) ved fysisk eller røntgenundersøkelse. å være relatert til hemofili.
• Ytelsesstatus (Karnofsky-score) på minst 70.
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med spontan blødning fra sentralnervesystemet i løpet av de siste 5 årene.
• Betydelig organdysfunksjon som kan forstyrre resultatet av behandlingen som: -
• Hjerte: Det skal ikke være tegn på signifikant hjertedysfunksjon (hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50%) og ingen kardiomegali. Det bør ikke være ukontrollerbar hypertensjon.
• Nyre: Glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73m2 som beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
• Lever: Det skal ikke være tegn på leverdysfunksjon som er definert som et serumbilirubin på > 1,5 mg/dl og aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) > 3X den øvre normalgrensen,
• Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm3 og blodplatetall < 150 000/μL.
• Lungefunksjon med en korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) på < 50 % forutsagt
• Anamnese med en FVIII-hemmer (>0,6 Bethesda-enheter/ml) inkludert minst 2 målinger over de foregående 5 årene eller en enkelt titer >5 Bethesda-enheter (BU)/ml.
• Tidligere stamcelletransplantasjon.
• HIV-positiv.
• Bevis på hepatitt B aktiv infeksjon eller kronisk bærer
• Bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon. Fravær av kronisk infeksjon vil bli dokumentert med minst 2 negative virusbelastninger med minst 6 måneders mellomrom.
• Diagnose av en annen blødningsforstyrrelse enn hemofili A
• Bruk av medisin(er) som kan påvirke hemostase (f.eks. aspirin og ikke-cyklooksygenase (COX-2) selektive ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
• Historie med kreft eller familiære kreftsyndromer
• Enhver tilstand etter hovedetterforskerens oppfatning som vil negativt påvirke forsøkspersonens evne til trygt å gjennomgå en autolog stamcelletransplantasjon.
• Enhver grunn etter hovedforskerens oppfatning som vil negativt påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre den kliniske utprøvingen i henhold til utprøvingsprotokollen.