Terapia genica del trapianto di cellule staminali ematopoietiche per il trattamento dell'emofilia grave A

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato per il protocollo approvato dall'Institutional Review Board.
• Soggetti di sesso maschile di età ≥18 anni e <45 anni.
• Diagnosi di emofilia A grave (<1 UI/dl di attività del fattore VIII).
• Storia documentata di oltre 100 esposizioni al trattamento con fattore VIII.
• Media di almeno 3 sanguinamenti che hanno richiesto un trattamento all'anno nei tre anni precedenti, almeno 3 sanguinamenti all'anno durante i 3 anni precedenti l'inizio della profilassi o evidenza di danno articolare (ginocchio, gomito o caviglia) all'esame obiettivo o radiografico essere correlato all'emofilia.
• Performance status (punteggio Karnofsky) di almeno 70.
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia di sanguinamento spontaneo del sistema nervoso centrale negli ultimi 5 anni.
• Significativa disfunzione d'organo che potrebbe interferire con l'esito della terapia come: -
• Cardiaco: non dovrebbero esserci evidenze di disfunzione cardiaca significativa (frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo <50%) e nessuna cardiomegalia. Non dovrebbe esserci ipertensione incontrollabile.
• Renale: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Epatica: non dovrebbe esserci evidenza di disfunzione epatica definita come bilirubina sierica > 1,5 mg/dl e aspartato amino transferasi (AST)/alanina amino transferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma,
• Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mm3 e conta piastrinica < 150.000/μL.
• Funzione polmonare con una capacità di diffusione del polmone corretta per il monossido di carbonio (DLCO) <50% del previsto
• Storia di un inibitore del FVIII (>0,6 Unità Bethesda/ml) incluse almeno 2 misurazioni nei 5 anni precedenti o qualsiasi singolo titolo >5 Unità Bethesda (BU)/ml.
• Precedente trapianto di cellule staminali.
• HIV positivo.
• Evidenza di infezione attiva da epatite B o portatore cronico
• Evidenza di infezione cronica da epatite C. L'assenza di infezione cronica sarà documentata con almeno 2 cariche virali negative a distanza di almeno 6 mesi.
• Diagnosi di un disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A
• Uso di farmaci che possono influenzare l'emostasi (ad es. aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei selettivi non cicloossigenasi (COX-2).
• Storia di cancro o sindromi tumorali familiari
• Qualsiasi condizione secondo il parere del ricercatore principale che avrà un impatto negativo sulla capacità del soggetto di sottoporsi in sicurezza a un trapianto di cellule staminali autologhe.
• Qualsiasi ragione secondo il parere del ricercatore principale che avrà un impatto negativo sulla capacità del soggetto di completare la sperimentazione clinica secondo il protocollo della sperimentazione.