Terapia génica de trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la hemofilia A grave

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado para el protocolo aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
• Sujetos masculinos que tienen ≥ 18 años de edad y < 45 años de edad.
• Diagnóstico de hemofilia A severa (<1 UI/dl de actividad del factor VIII).
• Historial documentado de más de 100 exposiciones al tratamiento con factor VIII.
• Promedio de al menos 3 hemorragias que requirieron tratamiento por año durante los tres años anteriores, al menos 3 hemorragias por año durante los 3 años anteriores al inicio de la profilaxis, o evidencia de daño articular (rodilla, codo o tobillo) en el examen físico o radiográfico considerado estar relacionado con la hemofilia.
• Estado funcional (puntuación de Karnofsky) de al menos 70.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hemorragia espontánea del sistema nervioso central en los últimos 5 años.
• Disfunción orgánica significativa que podría interferir con el resultado de la terapia, como: -
• Cardíaco: no debe haber evidencia de disfunción cardíaca significativa (fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo <50%) ni cardiomegalia. No debe haber hipertensión incontrolable.
• Renal: Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Hepático: no debe haber evidencia de disfunción hepática que se define como una bilirrubina sérica de > 1,5 mg/dl y aspartato amino transferasa (AST)/alanina amino transferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal,
• Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3 y recuento de plaquetas < 150 000/μL.
• Función pulmonar con una capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) de < 50 % previsto
• Antecedentes de un inhibidor de FVIII (>0,6 Unidades Bethesda/ml), incluidas al menos 2 mediciones en los 5 años anteriores o cualquier título único >5 Unidades Bethesda (UB)/ml.
• Trasplante previo de células madre.
• VIH positivo.
• Evidencia de infección activa de hepatitis B o portador crónico
• Evidencia de infección crónica por hepatitis C. La ausencia de infección crónica se documentará con al menos 2 cargas virales negativas con al menos 6 meses de diferencia.
• Diagnóstico de un trastorno hemorrágico distinto de la hemofilia A
• Uso de medicamentos que pueden afectar la hemostasia (p. aspirina y antiinflamatorios no esteroideos selectivos no ciclooxigenasa (COX-2).
• Antecedentes de cáncer o síndromes de cáncer familiar
• Cualquier condición, en opinión del investigador principal, que afectará negativamente la capacidad del sujeto para someterse de manera segura a un trasplante autólogo de células madre.
• Cualquier motivo en opinión del investigador principal que afectará negativamente la capacidad del sujeto para completar el ensayo clínico según el protocolo del ensayo.