Neuartiger dynamischer Fußabduktionsstab zur Behandlung von Klumpfüßen

Primäres Ziel:

Bewertung der Einfachheit der Rekrutierung und Bindung von Teilnehmern für eine randomisierte kontrollierte Wirksamkeitsstudie eines neuartigen FAB-Riegels.

Primärer Endpunkt:

Rekrutierungsrate, Abbruchrate und zugehörige Antworten auf die von Eltern gemeldete Umfrage.

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich der elterlichen Wahrnehmung des Komforts des Kindes in der SB mit der DB für die Fußabduktionsorthese bei der Ponseti-Klumpfußbehandlung.
2. Um die Patiententoleranz des SB mit der DB zu vergleichen, gemessen anhand der Selbstauskunft der Eltern und anhand der Anzahl der Stunden, die die Orthese pro Tag getragen wird, wie durch Temperatursensoren in den Stiefeln aufgezeichnet.
3. Durchführung einer vorläufigen Bewertung der Wirksamkeit der DB zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Klumpfüßen während der Orthesenphase, wenn die Orthese wie vorgeschrieben für einen 30-tägigen Probezeitraum getragen wird.

Sekundäre Endpunkte:

1. Das Patientenkomfortniveau wurde durch von Eltern gemeldete Umfragen mit Antworten auf der 5-Punkte-Likert-Skala bestimmt, die an Tag 0, Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums abgeschlossen wurden.
2. Tägliche Tragestunden der Orthese, gemessen anhand eines von den Eltern selbst gemeldeten Protokolls und anhand von in den Stiefeln implantierten Temperatursensoren.

3. Vorhandensein eines Klumpfußrezidivs, definiert als ein Pirani-Score > 0,5, der eine Neuentwicklung von Cavus, Adduktion und/oder Rückfußvarus darstellt, oder ein Verlust der passiven Dorsalflexion des Sprunggelenks (Spitzfuß) von < 10 Grad über dem Neutralpunkt oder eine Verringerung von 5 oder mehr Grad von der vorherige Besuch.

   Klumpfußpatienten werden normalerweise alle 3-6 Monate in der Klinik untersucht. Wenn es die Planung erlaubt, wird Tag 0 des Studienzeitraums mit dem bereits geplanten Nachsorgebesuch des Patienten übereinstimmen. Alle Patienten benötigen daher entweder 3 oder 4 zusätzliche Besuche (möglicherweise an Tag 0 und sicherlich an Tag 7, Tag 30 und Tag 90). Diese zusätzlichen Besuche bestehen aus den gleichen Auswertungen, die im routinemäßigen Klumpfuß-Überwachungsprotokoll durchgeführt werden, zusätzlich zu dem studienbezogenen Fragebogen, dem Trageprotokoll der Orthese, der Videoaufzeichnung (nur an Tag 30) und der Erhebung von Temperatursensordaten.

   An Tag 0, Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums werden den Eltern drei Befragungen durchgeführt. Diese Umfragen werden mit REDCap (Research Electronic Data Capture) gesammelt und verwaltet, das bei SickKids gehostet wird. Die Eltern werden auch gebeten, ein Protokoll zum Tragen der Orthese auszufüllen, das an Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums einzureichen ist.

   Die meisten Patienteninformationen, die in dieser Studie überprüft werden, sind Daten, die gemäß dem vom REB genehmigten Clubfoot Research Registry-Protokoll (REB #1000053919) gesammelt und gespeichert werden. Alle Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, werden auch in das Klumpfuß-Forschungsregister aufgenommen, falls dies noch nicht geschehen ist.

   Jedem Patienten wird eine eindeutige Studien-ID zugewiesen. Die Zuordnung der Patienten zu einem Arm erfolgt durch das Los. Dazu werden 20 undurchsichtige, versiegelte Umschläge vorbereitet. 10 dieser Umschläge enthalten das Wort „Experimental“ und die restlichen 10 das Wort „Control“. Am Tag 0 des Studienzeitraums wählt jeder Teilnehmer zufällig einen Umschlag aus und wird diesem Arm zugewiesen. Diese Technik stellt sicher, dass das Verhältnis zwischen den Patienten in jedem Arm 1:1 beträgt.

   Um Verzerrungen zu minimieren, ist der Ergebnisbewerter, ein erfahrener Klumpfuß-Physiotherapeut, unabhängig von den Studien- und Designteams und verblindet, sodass er nicht weiß, welcher Steg welchem ​​Patienten zugewiesen wurde.

   Um sicherzustellen, dass der Ergebnisbewerter verblindet bleibt, wird ein Mitglied des Studienteams den Patienten zu Beginn jedes Besuchs einchecken, den Patienten und die Eltern an die Verblindung erinnern und sicherstellen, dass der Balken entfernt und vor dem Ergebnis verborgen wird Assessor betritt den Evaluationsraum.

   Eine Entblindung kann für jeden Teilnehmer erfolgen, bei dem ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist, wie z. Die Entblindung erfolgt für alle Teilnehmer, wenn ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftritt, das mit der Verwendung des DB zusammenhängt. Damit die Verblindung erfolgen kann, muss der Ergebnisbewerter ein Mitglied des Studienteams benachrichtigen, und jedes Mitglied des Studienteams kann den Ergebnisbewerter entblinden.

   Alle beabsichtigten und unbeabsichtigten Entblindungen werden zusammen mit dem/den Grund(en) für die Entblindung im Registrierungsprotokoll der Studie dokumentiert. Per Protokoll werden auch das Data Safety Monitoring Board und das Research Ethics Board über unerwünschte Ereignisse oder Entblindung informiert.

   Die Teilnahme an dieser Studie ist völlig freiwillig und die Eltern können sich gegen eine Teilnahme entscheiden und jederzeit zurücktreten. Ein Rücktritt der Eltern wird im Studienprotokoll vermerkt und die erhobenen Daten auf Wunsch gelöscht.

   Als Anreiz für die Besuchsteilnahme erhalten alle Teilnehmer 20 CAD für jeden zusätzlichen klinischen Besuch (möglicherweise an Tag 0, sicherlich aber an Tag 7, Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums) als Reisekostenerstattung, die am Tag des letzten Studienbesuchs.

   STUDIENINTERVENTIONEN Ein Beispiel für einen Standard-SB ist die Ponseti-Stange, die eine starre Metallstange ist, die mit Hilfe eines patentierten „Quick Clip“-Mechanismus an den Stiefeln des Patienten befestigt und von ihnen gelöst wird. Diese Stange ist in 3 Größen erhältlich, abhängig von der Schulterbreite des Patienten. Dieser als Medizinprodukt der Klasse 1 ausgewiesene Riegel wird als Standardpflege zur Klumpfußbehandlung verwendet.

   Der DB-Prototyp ist eine 3-teilige Stange, bestehend aus einer Querstange mit zwei L-förmigen Komponenten an jedem Ende, die durch denselben „Quick Clip“-Mechanismus mit den Stiefeln verbunden sind. Jede L-Komponente ist mit der Querstange über einen reibungsarmen Schieber verbunden, der eine unabhängige axiale Verschiebung senkrecht zur Querstange ermöglicht, und über ein modifiziertes Kugelgelenk, das eine unabhängige Sagittalrotation ermöglicht.

   Die Kugelgelenkverbindungen sorgen auch für ein geringes Maß an unabhängiger axialer und koronaler Rotation. Dies bietet dem Patienten eine zusätzliche Dorsalflexion und Abduktion des Fußgelenks bis zu einem Maximum von 30 Grad in jede Richtung. Dies ermöglicht eine zusätzliche Bewegung durch das Knie und die Hüften, verringert die Belastung der Gelenke des Patienten und verringert die Belastungskonzentration an den Scharnieren der Stange. Die Kugelgelenkverbindungen verringern daher mögliche Beschwerden für den Patienten und verringern die Wahrscheinlichkeit, dass die Stange während des Gebrauchs bricht.

   Die L-Komponenten sind aus 5052-H32-Aluminium gefertigt und haben eine weiche, schützende Endkappe, um das Risiko unbeabsichtigter Selbstverletzungen zu verringern. Die Querstange und die Schieber sind aus medizinischem ABS-Kunststoff 3D-gedruckt. Befestigt werden sie mit Kleber, zwei Kugelgelenken aus Stahl und diversen Befestigungselementen aus Stahl und Messing.

   Die ideale Fußposition für Klumpfüße ist ungefähr 10 Grad Dorsalflexion des Knöchels und 60 Grad Außenrotation, wobei die Füße schulterbreit auseinander gehalten werden. Diese Position wird beibehalten, da der DB vorgebogen ist, um eine Dorsalextension von 10 Grad zu ermöglichen, die Außenrotation mit Schrauben eingestellt werden kann und die Länge der Stange mit Stellschrauben eingestellt werden kann. Während der DB für zusätzliche Mobilität sorgt, verhindern die Kugelgelenkverbindungen während des Gebrauchs jederzeit eine Dorsalflexion des Fußgelenks des Patienten von weniger als 10 Grad und eine Abduktion von weniger als 60 Grad. Wir gehen davon aus, dass es keine negativen Auswirkungen auf die Patientenergebnisse haben wird, wenn Patienten eine stärkere Dorsalflexion und Außenrotation des Fußgelenks als erforderlich erhalten.

   Beide Stangen sind mit denselben Stiefeln kompatibel.

   COMPLIANCE DER STUDIENINTERVENTION Die Standardversorgung bei der Klumpfußbehandlung besteht darin, die Compliance der Orthese zu beurteilen, indem die Eltern bei jedem geplanten Termin nach der täglichen Tragezeit des Patienten gefragt werden. Studien haben gezeigt, dass Eltern das Tragen einer Zahnspange um etwa 30 % zu häufig angeben. Um die Compliance der Verstrebungen objektiv zu messen, wird während der 90-tägigen Studiendauer ein Temperatursensor in den Stiefeln jedes Patienten angebracht.

   Die verwendeten Temperatursensoren sind die DS1921G-F5 Thermochron iButtons, entwickelt und hergestellt von iButtonLink Technology in Wisconsin, USA. Jedes Gerät ist ein batteriebetriebener Datenlogger, der mit einem Temperatursensor ausgestattet ist. Die Geräte werden so eingestellt, dass sie alle 45 Minuten die Temperatur der Einlegesohlen der Stiefel aufzeichnen und an Tag 0 und Tag 30 des Studienzeitraums gestartet werden. Das Gerät entspricht den medizinischen Standards und ist anhand einer rückverfolgbaren Quelle des National Institute of Standards and Technology (NIST) kalibriert. Thermochron iButtons wurden zuvor in einer ähnlichen Klumpfuß-Orthesen-Adhärenzstudie verwendet. Die von diesen Temperatursensoren erhaltenen Daten werden verwendet, um die tägliche Tragezeit der Orthese jedes Patienten während der Eingriffe zu berechnen, indem der Temperaturanstieg gemessen wird, wenn das Kind in der Orthese ist.

   Bei einseitigen Klumpfüßen wird der Temperatursensor im Stiefel platziert, der den Klumpfuß hält. Bei bilateralen Fällen wird der Sensor am rechten Stiefel platziert. Um jeden Sensor zu implantieren, bohren Techniker von SickKids ein Loch durch die Sohle des Stiefels und setzen den iButton mit einer Presspassung ein. Dieses Loch befindet sich direkt über dem Schieber im "Quick Clip"-Mechanismus, so dass der Schieber den Sensor sichert und verhindert, dass er herausfällt. Die Innensohle des Stiefels wird dann mit einer Schicht ShearBan® bedeckt, um den Komfort des Patienten zu gewährleisten und sicherzustellen, dass der Temperatursensor niemals mit der Haut in Kontakt kommt. ShearBan ist eine selbstklebende Folie, die häufig in Einlegesohlen und orthopädischen Zahnspangen verwendet wird. Dieses Verfahren ahmt das einer anderen Konformitätsstudie der Klumpfußorthese nach, für die ein Installationsvideo erstellt wurde.

   Die orthopädische Abteilung stellt sicher, dass die Implantation des iButton die Passform oder Funktion der Stiefel nicht beeinträchtigt. Je nach Größe und Modell der aktuellen Stiefel des Teilnehmers erhält jeder Teilnehmer entweder einen neuen Stiefel, der bereits mit einem iButton-Sensor ausgestattet ist, oder der iButton-Sensor wird am Tag 0 des Studienzeitraums in seinen aktuellen Stiefel eingesetzt. Wenn ein neuer Stiefel gegeben wurde, holt das Studienteam diesen Stiefel am 90. Tag des Studienzeitraums ab, und der Teilnehmer kehrt zu seinem ursprünglichen Stiefel zurück.

   Um Daten von den Temperatursensoren zu starten und abzurufen, muss ein Mitglied des Studienteams den Sensor an Tag 0, Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums kurz aus dem Stiefel entfernen. Beim Wiedereinsetzen des Sensors stellt das Forschungsteam sicher, dass das Loch wieder mit einer Schicht ShearBan abgedeckt wird.

   Wenn der Teilnehmer seine Originalstiefel verwendet und die Eltern den Sensor nach Abschluss der Studie entfernen möchten, entfernt das Forschungsteam den Sensor und bedeckt das Loch mit einer Schicht ShearBan.

   Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit auf Anfrage von der Teilnahme an der Studie zurückzutreten.

   STUDIENBEWERTUNGEN UND -VERFAHREN Die körperliche Untersuchung, die bei jedem Studienbesuch durchgeführt wird, wird gemäß der Standardpflege für Klumpfüße durchgeführt. Die einzigen körperlichen Untersuchungen, die nicht Teil der standardmäßigen Klumpfußpflege sind, sind das Messen der Schienbeinlänge des Patienten, um einen angemessenen Sitz des DB sicherzustellen, sowie das Messen der Größe und des Gewichts des Patienten, um mögliche Gründe für eine Fehlfunktion oder einen Bruch des Stegs zu untersuchen. Die Größe und das Gewicht jedes Teilnehmers werden vom verblindeten Ergebnisbewerter gemessen und aufgezeichnet, mit oder ohne Hilfe der Klinikkrankenschwester, die diese Daten routinemäßig bei SickKids sammelt.

   Um die Wahrnehmung und das Feedback der Eltern zu quantifizieren, werden den Eltern/Betreuern zu festgelegten Zeiten während der gesamten Studie drei verschiedene Umfragen durchgeführt. Dies beinhaltet eine Umfrage an Tag 0, Tag 30 und Tag 90 des Studienzeitraums. Die Umfragen werden persönlich bei Klinikbesuchen oder per E-Mail nach dem Besuch ausgefüllt, wenn die Zeit zum Sammeln der Daten nicht ausreicht.

   Der Zweck der ersten Umfrage am Tag 0 besteht darin, die elterliche Wahrnehmung des Standard-SB vor dem Studienzeitraum zu bewerten. Für den experimentellen Arm wird die zweite Umfrage die elterliche Wahrnehmung der neuen DB unmittelbar nach 30 Tagen Tragen bewerten, und die dritte Umfrage wird den elterlichen Eindruck der Rückkehr zum SB nach der Verwendung der DB am Tag 90 bewerten. Für den Kontrollarm dienen die Umfragen an Tag 30 und Tag 90 als Test-Retest-Zuverlässigkeitsmaß ab Tag 0, um zu beurteilen, ob eine Variation im Laufe der Zeit (aufgrund von Veränderungen in der Fußform, Behandlung, Rezidiv oder Umgebung) festgestellt werden kann.

   UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE UND SCHWERE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung einer Intervention bei einem Studienteilnehmer, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Intervention steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des DB verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Prüfmaßnahme zusammenhängend angesehen wird oder nicht.

   Stabile chronische Zustände, die vor Eintritt in die Studie bestehen und sich nicht verschlechtern, gelten nicht als AE. Diese Vorerkrankungen werden in der Krankengeschichte des Teilnehmers dokumentiert.

   Wir sehen keine SUEs, die im Zusammenhang mit der Nutzung der DB stehen. Davon abgesehen werden alle SEAs für jeden Vorfall dokumentiert und gemeldet, der:

   1. im Zusammenhang mit einem Versagen des dynamischen Balkens oder einer Verschlechterung seiner Wirksamkeit oder einer Unzulänglichkeit seiner Gebrauchsanweisung steht; und
   2. zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands eines Patienten, Anwenders oder einer anderen Person geführt hat oder im Wiederholungsfall führen könnte. „Erhebliche Verschlechterung des Gesundheitszustands“ bedeutet: eine lebensbedrohliche Krankheit, Störung oder ein abnormer körperlicher Zustand; die dauerhafte Beeinträchtigung einer Körperfunktion oder die dauerhafte Schädigung einer Körperstruktur; oder ein Zustand, der einen unerwarteten medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eine solche Krankheit, Störung oder einen anormalen körperlichen Zustand oder eine dauerhafte Beeinträchtigung oder einen Schaden zu verhindern.

   Zu den bekannten Risiken, die mit allen Standardschienen verbunden sind, gehören Druckgeschwüre, Hautausschläge, unbeabsichtigte Selbstverletzungen und das erneute Auftreten von Klumpfüßen aufgrund von suboptimalem Tragen oder Anlegen der Orthese.

   Wir gehen davon aus, dass die gleichen Risiken mit dem Prototyp der dynamischen Stange verbunden sind, zusätzlich zu dem Risiko einer Fehlfunktion oder eines Bruchs der Stange aufgrund fehlender umfassender Materialbewertungen und einem erhöhten Risiko eines erneuten Auftretens von Klumpfüßen aufgrund der beispiellosen Mobilität, die den Patienten geboten wird.

   Wenn eines dieser Ereignisse während der Studie auftritt, werden sie in der Patientenakte und auf REDCap gemäß den Vorgaben des Clubfoot Research Registry-Protokolls dokumentiert. Diese Ereignisse können auch dazu führen, dass der Teilnehmer aus der Studie zurückgezogen oder vorübergehend von der Studienintervention abgesetzt wird.

   Es sollte beachtet werden, dass Druckstellen die Haut verletzen können. Obwohl Patienten dazu ermutigt werden, Socken mit ihren Stiefeln zu tragen, kann dies dazu führen, dass der ShearBan-Kleber, der oben auf dem Temperatursensor im Stiefel angebracht wird, mit intakten oder nicht intakten in Kontakt kommt, wenn sie sich entscheiden, keine Socken zu tragen Haut.

   Der Schweregrad eines UE wird von den Physiotherapeuten und/oder PI des Studienteams beurteilt, die bei der Beurteilung der Intensität eines UE die folgenden Definitionen verwenden:

   • Leicht – Ereignisse erfordern nur minimale oder keine Behandlung und beeinträchtigen die täglichen Aktivitäten des Teilnehmers nicht.
   • Mäßig - Ereignisse führen zu einem geringen Maß an Unannehmlichkeiten oder Bedenken hinsichtlich der therapeutischen Maßnahmen. Moderate Ereignisse können zu Funktionsstörungen führen.
   • Schwerwiegend – Ereignisse unterbrechen die normale tägliche Aktivität eines Teilnehmers und können eine systemische medikamentöse Therapie oder eine andere Behandlung erfordern. Schwere Ereignisse sind in der Regel potenziell lebensbedrohlich oder handlungsunfähig. Zu beachten ist, dass der Begriff „schwer“ nicht unbedingt mit „ernsthaft“ gleichzusetzen ist.

   Das einzige „schwere“ UE, das voraussichtlich während der Studie auftreten kann, ist das Wiederauftreten des Klumpfußes. Ein Klumpfußrezidiv würde wahrscheinlich durch Seriengüsse behandelt werden, wie dies bei der Standardbehandlung für die Klumpfußbehandlung der Fall ist. Leichte bis mittelschwere UE können möglicherweise Druckgeschwüre, Hautausschläge und unbeabsichtigte Selbstverletzungen umfassen. Alle diese UEs sind bekannte Risiken im Zusammenhang mit FABs.

   Die Beziehung aller unerwünschten Ereignisse (AEs) zur DB wird von den Physiotherapeuten und/oder PI des Studienteams auf der Grundlage der zeitlichen Beziehung und ihrer klinischen Beurteilung beurteilt. Der Grad der Gewissheit über die Kausalität wird anhand der nachstehenden Kategorien bewertet.

   • Definitiv verwandt – Es gibt eindeutige Beweise, die auf einen kausalen Zusammenhang hindeuten, und andere mögliche beitragende Faktoren können ausgeschlossen werden. Das klinische Ereignis tritt in einem plausiblen zeitlichen Zusammenhang mit der Verabreichung der Studienintervention auf und kann nicht durch eine gleichzeitige Erkrankung oder andere Medikamente oder Chemikalien erklärt werden. Das Ansprechen auf den Abbruch der Studienintervention sollte klinisch plausibel sein.
   • Wahrscheinlich verwandt – Es gibt Hinweise auf einen kausalen Zusammenhang, und der Einfluss anderer Faktoren ist unwahrscheinlich. Das klinische Ereignis tritt innerhalb eines angemessenen Zeitraums nach Verabreichung der Studienintervention auf, ist wahrscheinlich nicht auf eine gleichzeitige Erkrankung oder andere Medikamente oder Chemikalien zurückzuführen und folgt einer klinisch angemessenen Reaktion auf das Absetzen.
   • Möglicher Zusammenhang – Es gibt einige Hinweise, die auf einen kausalen Zusammenhang hindeuten (z. B. trat das Ereignis innerhalb eines angemessenen Zeitraums nach Verabreichung der Studienintervention auf). Es können jedoch auch andere Faktoren zu dem Ereignis beigetragen haben (z. B. der klinische Zustand des Teilnehmers, andere begleitende Ereignisse).
   • Es ist unwahrscheinlich, dass ein Zusammenhang besteht – Ein klinisches Ereignis, dessen zeitlicher Zusammenhang mit der Verabreichung der Studienintervention einen kausalen Zusammenhang unwahrscheinlich macht (z. B. das Ereignis trat nicht innerhalb einer angemessenen Zeit nach Verabreichung der Studienintervention auf) und bei dem andere Medikamente oder Chemikalien oder eine zugrunde liegende Krankheit vorliegen plausible Erklärungen (z. B. der klinische Zustand des Teilnehmers, andere begleitende Behandlungen).
   • Unabhängig - Das UE ist völlig unabhängig von der Durchführung der Studienintervention und/oder es gibt Hinweise darauf, dass das Ereignis definitiv mit einer anderen Ätiologie zusammenhängt.

   Alle unerwarteten UEs werden dem Ethikrat des Hospital for Sick Children Research gemäß den Anforderungen des Hospital for Sick Children zur Meldung unerwünschter Ereignisse gemeldet.

   ZEITRAUM UND HÄUFIGKEIT DER EREIGNISBEWERTUNG UND NACHVERFOLGUNG Alle UEs und SUEs, die während der Studie auftreten, werden unabhängig von der Beziehung dokumentiert. Zu den zu sammelnden Informationen gehören die Ereignisbeschreibung, das Datum des Beginns, das Datum der Auflösung, das Ergebnis und die Bewertung der Schwere, der Erwartung, des Zusammenhangs mit der Studienintervention und des Schweregrads durch die Physiotherapeuten und/oder PI des Studienteams.

   Jeder in der Krankengeschichte aufgezeichnete Ausgangszustand, der sich zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie verschlechtert, wird als UE oder SAE aufgezeichnet.

   Änderungen im Schweregrad eines UE werden dokumentiert, um eine Bewertung der Dauer des Ereignisses für jeden durchzuführenden Schweregrad zu ermöglichen.

   Die Ereignisse werden für Ergebnisinformationen bis zur Auflösung verfolgt oder nach Meinung der Physiotherapeuten und/oder PI des Studienteams ist der Teilnehmer stabil und benötigt keine weitere Nachsorge, oder der Teilnehmer gilt als für die Nachsorge verloren.

   Die Teilnehmer und/oder ihre Eltern/Erziehungsberechtigten werden zeitnah über alle neuen Informationen, einschließlich Sicherheitsinformationen, informiert, die für die Bereitschaft des Teilnehmers zur Fortsetzung der Teilnahme relevant sind. Die Übermittlung dieser Informationen wird, sofern möglich, auf der Grundlage der Aktualität der Informationen durch eine überarbeitete REB-genehmigte Einwilligungserklärung dokumentiert.

   BESTIMMUNG DER PROBENGRÖSSE Ziel dieser Studie ist es, vorläufige Daten zum aktuellen Prototyp zu erhalten und die Machbarkeit der Durchführung einer groß angelegten klinischen Studie zu bewerten. Daher werden nur mindestens 10 Patienten in jeden Arm aufgenommen.

   In einer zukünftigen randomisierten kontrollierten Wirksamkeitsstudie planen wir die Verwendung einer Stichprobengröße von 124 mit 62 Patienten pro Arm. Diese Stichprobengröße stellt sicher, dass die Studie über eine ausreichende statistische Aussagekraft verfügt, um einen minimalen klinisch nachweisbaren Unterschied in den Rezidivraten von mindestens 20 % zwischen der SB- und der DB-Gruppe festzustellen. Beachten Sie, dass dies unter der Annahme erfolgt, dass die Rezidivraten im Kontrollarm 30 % betragen, da die berichteten Rezidivraten nach der Korrektur zwischen 20 und 41 % liegen (6). Diese Leistungsanalyse wurde basierend auf 80 % Leistung und 5 % Typ-1-Fehler durchgeführt.

   Die Klumpfußklinik bei SickKids behandelt etwa 35 Patienten pro Woche. Basierend auf der Häufigkeit der klinischen Besuche, die für Patienten in verschiedenen Stadien der Ponseti-Behandlung erforderlich sind, wird erwartet, dass etwa 15 % dieser Patienten zwischen 1 und 3 Jahre alt sind und sich in der mindestens 12-stündigen Korsettphase pro Tag befinden Ponseti-Behandlung. Darüber hinaus sind etwa 80 % aller Klumpfußpatienten idiopathisch, und es wird erwartet, dass 75 % der geeigneten Patienten bereit sind, an der Studie teilzunehmen (22). Daher ist davon auszugehen, dass es ungefähr 2 Monate dauern wird, bis alle 20 Teilnehmer registriert sind.

   POPULATIONEN FÜR ANALYSEN

   Die folgenden Studienpopulationen sind definiert und werden wie unten angegeben analysiert:

   • Intent-to-treat-Population: die Gesamtpopulation der in der Studie registrierten Patienten.
   • Versuchsarmpopulation: alle registrierten Teilnehmer des Versuchsarms mit DB.
   • Kontrollarmpopulation: alle registrierten Teilnehmer des Kontrollarms mit SB.
   • Sicherheitspopulation: alle registrierten Teilnehmer, die ihren FAB während der gesamten 90-tägigen Studiendauer wie vorgeschrieben trugen.
   • Population mit Beschwerden bei Korsetts: Alle registrierten Teilnehmer, die in der Vorgeschichte eine Korsett-Intoleranz hatten oder in der von den Eltern gemeldeten Umfrage angegeben haben, dass sie sich mit ihrem ursprünglichen FAB nicht wohlfühlen/Bedenken haben.
   • Korsett-Komfort-Population: alle registrierten Teilnehmer, die keine Korsett-Intoleranz in der Vorgeschichte hatten und in der von den Eltern gemeldeten Umfrage angaben, dass sie sich mit ihrem ursprünglichen FAB wohlfühlen/keine Bedenken haben.

   STATISTISCHE ANALYSEN Alle Daten werden vor der Analyse anonymisiert. Aufgrund der kleinen Stichprobengröße besteht die Analyse aus deskriptiven Statistiken, wie sie in Form von Mittelwerten, Standardabweichungen und gegebenenfalls Perzentilrängen definiert sind.

   ANALYSE DES PRIMÄREN ENDPUNKTS Das von den Eltern angegebene Komfortniveau wird durch von den Eltern gemeldete Umfragen mit Antworten auf der 5-Punkte-Likert-Skala bestimmt. Die Ergebnisse dieser Umfragen werden mit deskriptiven Statistiken für die Intent-to-Treat-Population, die Population mit Beschwerden durch Korsetts und die Population mit Komfort durch Korsetts analysiert. Das Registrierungsprotokoll wird auch das Alter und die Passform von Patienten aufzeichnen, die nicht ausreichend in den verfügbaren Prototyp passen, aber ansonsten förderfähig sind. Dies wird dazu dienen, zukünftige Anpassungen der neuen DB für zukünftige Versuche zu informieren.

   ANALYSE DER SEKUNDÄREN ENDPUNKTE Die täglichen Versteifungszeiten werden durch einen Temperatursensor gemessen, der in den Stiefeln jedes Patienten für den gesamten 90-tägigen Studienzeitraum angebracht wird. Die Anzahl der Stunden, die das Korsett pro Tag getragen wird, wird durch die Standardanzahl der wünschenswerten Stunden im Korsett (12 Stunden) dividiert, um einen Bruchteil zu erhalten, der die Einhaltung des FAB durch den Patienten quantifiziert. Für die Patienten in jedem Arm werden mittlere „Adhärenzanteile“ berechnet und dann unter Verwendung deskriptiver Statistiken verglichen. Diese Analyse wird für die Intent-to-treat-Population, die Population mit Korsettbeschwerden und die Population mit Korsettkomfort durchgeführt. Diese Daten werden mit den selbstberichteten Tragestunden der Eltern in ihren Tagesprotokollen verglichen.

   Um eine minimale Wirksamkeit des DB-Prototyps zu gewährleisten, werden bei jedem Studienbesuch alle Anzeichen eines Klumpfußrezidivs sorgfältig untersucht. Die Nullhypothese lautet, dass „der dynamische Balken nicht zu höheren Klumpfußrezidivraten führt“, und sie wird verworfen, wenn die Anzahl der Patienten in der Sicherheitspopulation, die während des 90-tägigen Studienzeitraums ein Klumpfußrezidiv entwickeln, wesentlich größer ist im experimentellen Arm als im Kontrollarm (d. h. mehr als 2 Klumpfußrezidive im experimentellen Arm als im Kontrollarm). Beachten Sie, dass dieser Endpunkt nicht dazu dient, die Sicherheit oder Wirksamkeit zu beweisen, sondern vielmehr sicherstellen soll, dass das Design ein frühes Wiederauftreten verhindern kann, bevor eine größere Studie durchgeführt wird. Ein Klumpfußrezidiv ist definiert als ein Pirani-Score > 0,5, ein erneutes Auftreten von Cavus, Adduktion und/oder Rückfußvarus oder ein Verlust der passiven Dorsalextension des Sprunggelenks (Spitzfuß) von < 10 Grad über Neutral oder eine Reduktion von 5 oder mehr Grad von der vorheriger Besuch. Beachten Sie, dass alle klinischen Tests, die zur Diagnose eines Rezidivs erforderlich sind, routinemäßig als Standard-Klumpfußbehandlung durchgeführt werden.

   Wenn die Zustimmung der Eltern vorliegt, wird ein Mitglied des Studienteams auch ein Video von jedem Patienten aufzeichnen, der am 30. Tag des Studienzeitraums die verschriebene Schiene trägt. Diese Videos werden genau untersucht, um den Bewegungsbereich des SB mit dem DB zu vergleichen und zu überprüfen, ob der DB während des Gebrauchs durchgehend die richtige Fußposition beibehält. Videos werden auf einem passwortgeschützten persönlichen Gerät aufgezeichnet, Audio wird entfernt, dann wird das Video jeden Tag auf die REDCap-Formulare des Patienten hochgeladen. Das Video wird dann vom persönlichen Gerät gelöscht. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um nur die Füße und Beine des Patienten im Bereich des Videos einzubeziehen und alle identifizierbaren physischen Spuren wie einzigartige Muttermale und Tätowierungen auf der Haut des Patienten zu verwischen oder zu entfernen.

   UNTERSTÜTZENDE DOKUMENTATION UND BETRIEBLICHE ÜBERLEGUNGEN Diese Studie kann vorübergehend ausgesetzt oder vorzeitig beendet werden, wenn ein ausreichender triftiger Grund vorliegt. Den Studienteilnehmern und dem REB wird von der aussetzenden oder beendenden Partei eine schriftliche Benachrichtigung zur Verfügung gestellt, in der der Grund für die Studienunterbrechung oder -beendigung dokumentiert wird. Die Studienteilnehmer werden gegebenenfalls kontaktiert und über Änderungen des Studienbesuchsplans informiert.

   Zu den Umständen, die eine Kündigung oder Aussetzung rechtfertigen können, gehören unter anderem:

   • Bestimmung eines unerwarteten, signifikanten oder inakzeptablen Risikos für Teilnehmer durch Verwendung des dynamischen Balkens
   • Unzureichende Einhaltung der Protokollanforderungen
   • Daten, die nicht ausreichend vollständig und/oder auswertbar sind
   • Bestimmung der Nichtigkeit

   Die Studie kann fortgesetzt werden, sobald Bedenken hinsichtlich Sicherheit, Einhaltung des Protokolls und Datenqualität ausgeräumt sind und den Sponsor und REB zufrieden stellen.

   Alle Forschungsaktivitäten werden in einem möglichst privaten Rahmen durchgeführt.

   Studiendaten werden in REDCap eingegeben, eine sichere, webbasierte Anwendung, die ausschließlich zur Unterstützung der Datenerfassung für Forschungsstudien entwickelt wurde. Die Anwendung und die Daten werden auf Servern des Krankenhauses für kranke Kinder gespeichert. Diese Server befinden sich im sicheren Rechenzentrum von SickKids.

   Die meisten Gesundheitsdaten der Patienten, die für diese Studie analysiert werden, werden gemäß den Vorgaben des Clubfoot Research Registry (REB #1000053919) gesammelt, gespeichert und vernichtet. Die bei jedem Studienbesuch durchgeführten klinischen Bewertungen gehören zur Standardversorgung.

   Ein separates elektronisches Registrierungsprotokoll verfolgt die Registrierung von Patienten nach MRN-Nummer und Name und weist den Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, eine Studien-ID zu. Die gesammelten Daten werden nicht mit der OHIP-Nummer der Teilnehmer verknüpft.

   Die Vertraulichkeit der Patienten wird gewährleistet, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist. Nur Mitglieder des Forschungsteams haben Zugriff auf die Forschungsdaten. Alle Daten, die für statistische Analysen exportiert werden, werden anonymisiert. Alle identifizierenden Informationen werden hinter 2 Sicherheitsmaßnahmen oder gemäß einer gleichwertigen institutionellen Richtlinie unter der Aufsicht des PI aufbewahrt und nicht außerhalb des Krankenhauses weitergegeben.

   Um Bewertungen und/oder Audits durch den Sponsor oder REB zu ermöglichen, erklärt sich der Hauptprüfarzt damit einverstanden, Aufzeichnungen, einschließlich aller unterzeichneten Original-Einverständniserklärungen, Einwilligungsgesprächsformulare, des Registrierungsprotokolls und der Umfragen, mindestens 7 Jahre lang an einem sicheren Ort aufzubewahren gemäß der SickKids-Richtlinie. Anschließend werden alle identifizierenden Daten vernichtet.