内反足の治療のための新しい動的足外転バー

第一目的：

新しい FAB バーの無作為化比較試験の参加者の募集と維持の容易さを評価すること。

一次エンドポイント:

採用率、中退率、および保護者が報告したアンケートの関連する回答。

副次的な目的:

1. Ponseti 内反足治療における足の外転装具の SB と DB における子供の快適さに対する親の認識を比較すること。
2. 親の自己報告によって測定された SB と DB の患者の耐性と、ブーツに配置された温度センサーによって記録された 1 日あたりの装具の着用時間とを比較します。
3. 30 日間の試用期間中、規定どおりに装具を着用した場合の装具段階での内反足の再発防止における DB の有効性の予備評価を行うこと。

二次エンドポイント:

1. 研究期間の 0 日目、30 日目、および 90 日目に完了した 5 点のリッカート尺度の回答を使用して、親が報告した調査によって決定された患者の快適さのレベル。
2. 親の自己申告ログとブーツ内に埋め込まれた温度センサーによって測定された、毎日のブレース着用時間。

3. -内反足の再発の存在は、ピラニスコア> 0.5として定義され、空洞、内転および/または後足の内反の新たな発達、または受動的な足首の背屈（エクヌス）の喪失がニュートラルから10度未満、または5度以上の減少として定義されます前回の訪問。

   内反足の患者は通常、3 ～ 6 か月ごとに診療所で検査を受けます。 スケジュールが許せば、研究期間の0日目は、患者のすでに予定されているフォローアップ訪問に合わせます。 したがって、すべての患者は 3 回または 4 回の追加の来院が必要になります (おそらく 0 日目、そして確実に 7 日目、30 日目、および 90 日目)。 これらの追加の訪問は、研究関連のアンケート、ブレース着用ログ、ビデオ録画 (30 日目のみ)、および温度センサー データ収集に加えて、定期的な内反足モニタリング プロトコルで行われるのと同じ評価で構成されます。

   調査期間の 0 日目、30 日目、90 日目に 3 つの調査を保護者に実施します。 これらの調査は、SickKids でホストされている REDCap (Research Electronic Data Capture) を使用して収集および管理されます。 保護者は、研究期間の 30 日目と 90 日目に提出される装具着用記録に記入することも求められます。

   この研究でレビューされるほとんどの患者情報は、REB 承認の内反足研究レジストリ プロトコル (REB #1000053919) に従って収集および保存されるデータです。 研究に登録されたすべての患者は、まだ登録されていない場合、内反足研究レジストリにも登録されます。

   各患者には、一意の研究 ID が割り当てられます。 患者さんはくじ引きで腕を割り振られます。 これは、20 個の不透明な封印された封筒を準備することによって行われます。 これらの封筒のうち 10 枚には「Experimental」という単語が含まれ、残りの 10 枚には「Control」という単語が含まれます。 研究期間の 0 日目に、各参加者はランダムに封筒を選び、その腕に割り当てられます。 この手法により、各アームの患者間の比率が 1:1 になります。

   偏りを最小限に抑えるために、上級実践理学療法士の内反足プロバイダーである結果評価者は、研究チームおよびデザイン チームから独立しており、盲検化されているため、どのバーがどの患者に割り当てられているかを知ることはできません。

   転帰評価者が盲検のままであることを確認するために、研究チームのメンバーは、各訪問の開始時に患者をチェックインし、患者と親に盲検について思い出させ、転帰の前にバーが削除され、ビューから隠されていることを確認します審査員が審査室に入る。

   内反足の再発などの有害事象を経験した参加者には、盲検解除が発生する可能性があり、まだ使用していない場合は、元の SB に戻らなければなりません。 DBの使用に関連する重大な有害事象が発生した場合、すべての参加者の盲検が解除されます。 盲検を解除するには、結果評価者が研究チームのメンバーに通知する必要があり、研究チームのメンバーは誰でも結果評価者の盲検を解除できます。

   すべての意図的および意図的でないブラインド解除は、ブラインド解除の理由とともに、研究の登録ログに記録されます。 プロトコルに従って、データ安全監視委員会および研究倫理委員会にも、有害事象または盲検解除が通知されます。

   この試験への参加は完全に任意であり、保護者は参加しないことを選択でき、いつでも参加を取り消すことができます。 保護者が撤回を選択した場合、これは研究登録ログに記録され、収集されたデータは要求に応じて削除されます。

   訪問出席のインセンティブとして、すべての参加者は、追加の臨床訪問ごとに (研究期間の 0 日目、7 日目、30 日目、および 90 日目に確実に) 旅費の払い戻しとして 20 カナダドルを受け取ります。最後の研究訪問の日。

   研究への介入 標準的な SB の例は Ponseti バーです。これは、特許取得済みの「クイック クリップ」機構によって患者のブーツにクリップで留めたり外したりできる硬い金属製のバーです。 このバーは、患者の肩幅に応じて 3 つのサイズが用意されています。 クラス1医療機器に指定されているこのバーは、内反足治療の標準治療として使用されています。

   DB プロトタイプは 3 パーツのバーで、両端に 2 つの L 字型コンポーネントを備えたクロスバーで構成され、同じ「クイック クリップ」メカニズムでブーツに接続されます。 各 L コンポーネントは、クロスバーに垂直な独立した軸移動を可能にする低摩擦スライダーと、独立したサジタル回転を可能にする改良されたボール ジョイント リンケージを介してクロスバーに接続されています。

   ボール ジョイント リンケージは、独立した軸方向および冠状方向の少量の回転も提供します。 これにより、患者は各方向に最大 30 度まで足関節の背屈と外転を行うことができます。 これにより、膝と股関節の追加の動きが可能になり、患者の関節の負担が軽減され、バーのヒンジでの応力集中が軽減されます。 したがって、ボール ジョイント リンケージは、患者の潜在的な不快感を軽減し、使用中にバーが壊れる可能性を減らします。

   L コンポーネントは、5052-H32 アルミニウムを使用して機械加工されており、意図しない自傷行為のリスクを軽減するための柔らかい保護エンド キャップが付いています。 クロスバーとスライダーは、医療グレードの ABS プラスチックを使用して 3D プリントされています。 それらは、接着剤、2 つのスチール ボール ジョイント リンケージ、およびスチールと真鍮で作られたさまざまな留め具を使用して取り付けられています。

   内反足の理想的な足の位置は、足首を約 10 度背屈させ、足を肩幅に開いた状態で 60 度の外旋です。 この位置は、DB が 10 度の足首背屈を提供するように事前に曲げられているため維持され、外旋はボルトで調整でき、バーの長さは止めネジで調整できます。 DB によりさらなる可動性が提供されますが、ボール ジョイント リンケージは、使用中常に患者の足首の背屈が 10 度未満、外転が 60 度未満になるのを防ぎます。 必要以上に足首の背屈と外旋を患者に提供しても、患者の転帰に悪影響はないと予想されます。

   どちらのバーも同じブーツと互換性があります。

   研究介入コンプライアンス 内反足治療の標準的なケアは、予定された各予定で患者の毎日の着用時間を保護者に尋ねることによって、ブレーシングのコンプライアンスを評価することです。 調査によると、保護者は装具の着用について約 30% 過大報告していることが示されています。 ブレーシングのコンプライアンスを客観的に測定するために、90 日間の研究期間中、各患者のブーツに温度センサーが追加されます。

   使用される温度センサーは、米国ウィスコンシン州の iButtonLink Technology によって設計および製造された DS1921G-F5 Thermochron iButton です。 各デバイスは、温度センサーを備えたバッテリー駆動のデータロガーです。 デバイスは、45 分ごとにブーツのインソールの温度を記録するように設定され、調査期間の 0 日目と 30 日目に開始されます。 このデバイスは医療基準に準拠しており、国立標準技術研究所 (NIST) の追跡可能なソースに対して校正されています。 サーモクロン iButton は、同様の内反足装具のアドヒアランス研究で以前に使用されました。 これらの温度センサーから得られたデータは、介入中の各患者の毎日の装具着用時間を計算するために使用されます。

   片側の内反足の場合、温度センサーは内反足を保持するブーツに配置されます。 両側のケースの場合、センサーは右のブーツに配置されます。 各センサーを埋め込むには、SickKids の技術者がブーツのソールにドリルで穴を開け、iButton を締まりばめで挿入します。 この穴は、「クイック クリップ」メカニズムのスライダーの真上に配置されるため、スライダーがセンサーを固定し、脱落を防ぎます。 ブーツのインソールは、患者の快適性を確保し、温度センサーが皮膚に接触しないようにするために、ShearBan® の層で覆われます。 ShearBan は、インソールや整形外科用ブレースでよく使用される自己粘着性フィルムです。 この手順は、取り付けビデオが作成された別の内反足装具コンプライアンス研究の手順を模倣しています。

   インソール部門は、iButton の埋め込みによってブーツのフィット感や機能が損なわれないようにします。 参加者の現在のブーツのサイズとモデルに応じて、各参加者は iButton センサーが事前に取り付けられた新しいブーツを受け取るか、研究期間の 0 日目に iButton センサーが現在のブーツに挿入されます。 新しいブーツが与えられた場合、研究チームは研究期間の 90 日目にこのブーツを回収し、参加者は元のブーツに戻ります。

   温度センサーを起動してデータを取得するために、研究チームのメンバーは、研究期間の 0 日目、30 日目、90 日目にセンサーをブーツから簡単に取り外す必要があります。 センサーを再挿入するとき、研究チームは、穴が ShearBan の層で再び覆われるようにします。

   参加者が元のブーツを使用していて、研究が完了した後に保護者がセンサーを取り外したい場合、研究チームはセンサーを取り外し、ShearBan の層で穴を覆います。

   参加者は、要請があればいつでも研究への参加を自由に取り消すことができます。

   研究の評価と手順 各研究訪問時に実施される身体検査は、内反足の標準的なケアに従って行われます。 標準的な内反足ケアの一部ではない唯一の身体的評価は、患者の脛骨の長さを測定して DB が適切にフィットすることを確認することと、患者の身長と体重を測定して、バーの誤動作や破損の考えられる理由を調査することです。 各参加者の身長と体重は、SickKids で定期的にこのデータを収集するクリニックの看護師の助けを借りて、または助けを借りずに、盲検化された結果評価者によって測定および記録されます。

   親の認識とフィードバックを定量化するために、試験中の予定された時間に 3 つの異なる調査が親/介護者に実施されます。 これには、調査期間の 0 日目、30 日目、90 日目の調査が含まれます。 調査は、診療所の訪問時に対面で完了するか、データを収集するのに十分な時間がない場合は、訪問後に電子メールで完了します。

   0 日目の最初の調査の目的は、研究期間前に標準 SB に対する親の認識を評価することです。 実験アームの場合、2 番目の調査では、新しい DB を 30 日間装着した直後の親の認識を評価し、3 番目の調査では、90 日目に DB を使用した後に SB に戻るという親の印象を評価します。 コントロール アームの場合、30 日目と 90 日目の調査は、0 日目からのテストと再テストの信頼性測定として機能し、経時的な変化 (足の形状、治療、再発、または環境の変化による) を検出できるかどうかを評価します。

   有害事象および重大な有害事象 有害事象 (AE) は、研究参加者における介入の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事であり、必ずしも介入と因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、調査的介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、DB の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。

   研究に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、AEとは見なされません。 これらの既存の状態は、参加者の病歴に記録されます。

   DB の使用に関連する SAE の発生は予測されていません。 そうは言っても、すべての SEA は文書化され、次のようなインシデントについて報告されます。

   1. ダイナミックバーの故障またはその効果の低下、または使用方法の不備に関連しています。と
   2. 患者、ユーザー、または他の人の死亡または深刻な健康状態の悪化につながった場合、または再発する可能性がある場合。 「重大な健康状態の悪化」とは、生命を脅かす病気、障害または異常な身体状態を意味します。身体機能の永久的な障害または身体構造への永久的な損傷;または、そのような病気、障害、異常な身体状態、または恒久的な障害や損傷を防ぐために、予期しない医学的または外科的介入を必要とする状態。

   すべての標準的なバーに関連する既知のリスクには、褥瘡、皮膚の発疹、意図しない自傷行為、最適ではない装具の着用または適用による内反足の再発が含まれます。

   広範な材料評価の欠如によるバーの誤動作または破損のリスク、および患者に提供される前例のない可動性による内反足の再発リスクの増加に加えて、同じリスクが動的バーのプロトタイプに関連付けられると予想されます。

   これらのイベントのいずれかが研究中に発生した場合、それらは患者のカルテに記録され、内反足研究登録プロトコルで指定されているように REDCap に記録されます。 これらのイベントにより、参加者が研究から取り下げられたり、研究介入が一時的に中止されたりする可能性もあります。

   褥瘡は皮膚を壊す可能性があることに注意する必要があります。 患者はブーツと一緒に靴下を着用することをお勧めしますが、靴下を着用しないことを選択した場合、ブーツ内の温度センサーの上に配置される ShearBan 接着剤が損傷していないか損傷しているものと接触する可能性があります。肌。

   AE の重症度は、研究チームの理学療法士および/または PI によって評価されます。PI は、AE の強度を評価する際に次の定義を使用します。

   • 軽度 - イベントは最小限の治療しか必要としないか、まったく治療を必要とせず、参加者の日常活動を妨げません。
   • 中程度 - イベントは、低レベルの不都合または治療手段への懸念をもたらします。 中程度のイベントは、機能に何らかの干渉を引き起こす可能性があります。
   • 重度 - イベントにより、参加者の通常の日常活動が中断され、全身薬物療法またはその他の治療が必要になる場合があります。 重大なイベントは、通常、生命を脅かすか、無力化する可能性があります。 「深刻」という用語は、必ずしも「深刻」と同じではないことに注意してください。

   研究中に発生する可能性があると予測される唯一の「重度」の AE は、内反足の再発です。 内反足の再発は、内反足治療の標準的なケアと同様に、連続キャスティングによって治療される可能性があります。 軽度から中等度の AE には、褥瘡、皮膚発疹、および意図しない自傷行為が含まれる可能性があります。 これらの AE はすべて、FAB に関連する既知のリスクです。

   すべての有害事象 (AE) は、時間的関係と臨床的判断に基づいて、研究チームの理学療法士および/または PI によって評価された DB との関係を持ちます。 因果関係の確実性の程度は、以下のカテゴリを使用して評価されます。

   • 確実に関連 - 因果関係を示唆する明確な証拠があり、その他の考えられる要因は除外できます。 臨床的事象は、研究介入投与とのもっともらしい時間関係で発生し、併発疾患または他の薬物または化学物質によって説明することはできません。 研究介入の中止に対する反応は、臨床的にもっともらしいものでなければなりません。
   • おそらく関連 - 因果関係を示唆する証拠があり、他の要因の影響はありそうにありません。 臨床的事象は、研究介入の投与後妥当な時間内に発生し、併発疾患または他の薬物または化学物質に起因する可能性は低く、離脱時に臨床的に合理的な反応を示します。
   • 関連の可能性 - 因果関係を示唆するいくつかの証拠があります (例: 試験介入の実施後、妥当な時間内に事象が発生したなど)。 ただし、他の要因がイベントに寄与した可能性があります (例: 参加者の臨床状態、その他の付随イベント)。
   • 関連する可能性が低い - 研究介入投与との時間的関係により因果関係がありそうにない臨床事象 (例えば、研究介入の投与後妥当な時間内に事象が発生しなかった) および他の薬物または化学物質または基礎疾患が提供される臨床事象もっともらしい説明 (例えば、参加者の臨床状態、他の併用治療)。
   • 無関係 - 有害事象は研究介入の投与とは完全に無関係であり、および/または事象が別の病因に確実に関連しているという証拠が存在します。

   予想外の有害事象はすべて、病児病院の有害事象報告要件に従って、病児病院研究倫理委員会に報告されます。

   イベントの評価とフォローアップの期間と頻度 研究中に発生したすべての AE と SAE は、関係に関係なく記録されます。 収集される情報には、イベントの説明、発症日、解決日、結果、および研究チームの理学療法士および/またはPIによる深刻度、期待度、研究介入との関係、および重症度の評価が含まれます。

   研究中の任意の時点で悪化する病歴に記録されたベースライン状態は、AEまたはSAEとして記録されます。

   有害事象の重大度の変化は文書化され、重大度の各レベルでのイベントの期間の評価を実行できるようになります。

   解決まで、または研究チームの理学療法士および/またはPIの意見で、参加者は安定しており、さらなるフォローアップを必要としない、または参加者はフォローアップに失敗したと見なされるまで、結果情報のためにイベントが追跡されます。

   参加者および/またはその親/法定後見人は、安全情報を含む、その参加者の参加継続の意思に関連する新しい情報をタイムリーに通知されます。 この情報の伝達は、可能な場合、情報の適時性に基づいて、改訂された REB 承認のインフォームド コンセント フォームを通じて文書化されます。

   サンプルサイズの決定 この研究の目的は、現在のプロトタイプに関する予備データを取得し、より大規模な臨床試験を実施する可能性を評価することです。 したがって、各アームに登録できるのは最低 10 人の患者のみです。

   将来の有効性の無作為化比較試験では、アームあたり 62 人の患者で 124 のサンプル サイズを使用する予定です。 このサンプルサイズにより、SB 群と DB 群の間で少なくとも 20% の再発率の臨床的に検出可能な最小の差を検出するのに十分な統計的検出力が研究にあることが保証されます。 これは、対照群の再発率が 30% であると仮定していることに注意してください。修正後の報告された再発率は 20 ～ 41% (6) です。 この検出力分析は、80% の検出力と 5% のタイプ 1 エラーに基づいて実施されました。

   SickKids の内反足クリニックでは、週に約 35 人の患者を診察しています。 Ponseti 治療のさまざまな段階にある患者に必要な臨床訪問の頻度に基づいて、これらの患者の約 15% が 1 ～ 3 歳で、1 日あたり最低 12 時間の装具段階にあると予想されます。ポンセティ治療。 さらに、すべての内反足患者の約 80% が特発性であり、適格な患者の 75% が試験に参加する意思があると予想されます (22)。 そのため、20 名の参加者全員が登録されるまでに約 2 か月かかると予想されます。

   分析のための母集団

   以下の研究集団が定義され、以下に指定されているように分析されます。

   • 集団を治療する意図：研究に登録された患者の総集団。
   • 実験群集団: DB を使用した実験群のすべての登録済み参加者。
   • コントロール アーム人口: SB とコントロール アームのすべての登録された参加者。
   • 安全集団：全90日間の研究期間中、規定どおりにFABを着用したすべての登録参加者。
   • ブレース不快人口：ブレース不耐症の病歴があるか、親が報告した調査で、元のFABに満足していない/懸念があると示されたすべての登録参加者。
   • ブレース快適集団：ブレース不耐症の病歴がなく、親が報告した調査で、元のFABに満足している/懸念がないことを示したすべての登録参加者。

   統計分析 すべてのデータは分析前に匿名化されます。 サンプルサイズが小さいため、分析は記述統計量で構成され、該当する場合は平均、標準偏差、およびパーセンタイルランクで定義されます。

   一次エンドポイントの分析 親から報告された快適さのレベルは、親から報告された 5 点のリッカート尺度の回答による調査によって決定されます。 これらの調査の結果は、治療目的人口、装具の不快感の母集団、および装具の快適な母集団の記述統計を使用して分析されます。 登録ログには、利用可能なプロトタイプに適切に適合していないが、その他の点では適格である患者の年齢と適合の問題も記録されます。 これは、将来の試験のための新しい DB の将来の適応を通知するのに役立ちます。

   二次エンドポイントの分析 毎日のブレーシング時間は、90 日間の研究期間全体にわたって、各患者のブーツに追加された温度センサーによって測定されます。 患者の FAB への順守を定量化する分数を得るために、装具を 1 日あたりに装着する時間数を装具で望ましい標準的な時間数 (12 時間) で割ります。 各アームの患者の平均「アドヒアランス率」が計算され、記述統計を使用して比較されます。 この分析は、治療目的の母集団、装具の不快感の母集団、および装具の快適な母集団に対して実行されます。 このデータは、毎日のログで保護者が自己申告した装具の着用時間と比較されます。

   DBプロトタイプの最小限の有効性を確保するために、内反足再発のすべての兆候は、各研究訪問で慎重に検査されます。 帰無仮説は、「ダイナミックバーは内反足の再発率を高めない」というものであり、90 日間の研究期間中に内反足の再発を発症した安全集団の患者数が大幅に多い場合、それは棄却されます。対照群よりも実験群の方が多い（すなわち、対照群よりも実験群で内反足の再発が2回以上）。 このエンドポイントは、安全性や有効性を証明することを意図したものではなく、大規模な試験が実施される前に設計が早期再発を防止できることを保証することを意図していることに注意してください. 内反足の再発は、ピラニ スコアが 0.5 を超えること、空洞、内転および/または後足の内反が新たに発生すること、または中立より 10 度未満の受動的な足首の背屈 (尖足) が失われること、または基準から 5 度以上低下することと定義されます。前回の訪問。 再発の診断に必要なすべての臨床検査は、標準的な内反足のケアとして日常的に行われていることに注意してください。

   両親から同意が得られた場合、研究チームのメンバーは、研究期間の 30 日目に、処方されたバーを装着している各患者のビデオも記録します。 これらのビデオを綿密に調査して、SB によって提供される可動域を DB と比較し、使用中に DB が一貫して適切な足の位置を維持していることを確認します。 ビデオはパスワードで保護された個人用デバイスに記録され、オーディオは削除され、ビデオは患者の REDCap フォームに毎日アップロードされます。 その後、ビデオは個人のデバイスから削除されます。 ビデオのフィールドに患者の足と脚のみを含め、患者の皮膚にある固有のあざや入れ墨などの識別可能な物理的マークをぼかすか削除するために、あらゆる努力が払われます。

   裏付けとなる文書および運用上の考慮事項 十分な合理的な理由がある場合、この研究は一時的に中断されるか、時期尚早に終了される場合があります。 研究の一時停止または終了の理由を文書化した書面による通知は、一時停止または終了当事者から研究参加者およびREBに提供されます。 研究参加者は、必要に応じて連絡を受け、研究訪問スケジュールの変更について通知されます。

   終了または一時停止を正当化する可能性のある状況には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 動的バーを使用した、参加者に対する予期しない、重大な、または許容できないリスクの決定
   • プロトコル要件への不十分な準拠
   • 十分に完全ではない、および/または評価できないデータ
   • 無益性の決定

   安全性、プロトコルの遵守、およびデータ品質に関する懸念に対処し、スポンサーとREBを満足させたら、研究を再開することができます。

   すべての研究活動は、可能な限りプライベートな環境で行われます。

   研究データは、調査研究のためのデータ取得をサポートするために特別に設計された安全な Web ベースのアプリケーションである REDCap に入力されます。 アプリケーションとデータは、Hospital for Sick Children が提供するサーバーに格納されています。 これらのサーバーは、SickKids の安全なデータ センター内にあります。

   この治験のために分析されるほとんどの患者の健康情報は、Clubfoot Research Registry (REB #1000053919) の指定に従って収集、保存、および破棄されます。 各研究訪問で行われる臨床評価は標準的なケアになります。

   別の電子登録ログは、患者の登録を MRN 番号と名前で追跡し、試験への参加に同意した患者に試験 ID を割り当てます。 収集されたデータは、参加者の OHIP 番号にリンクされません。

   法的に必要な場合を除き、患者の秘密は守られます。 研究チームのメンバーのみが研究データにアクセスできます。 統計分析のためにエクスポートされたデータはすべて匿名化されます。 すべての識別情報は、PI の監督下で 2 つのセキュリティ対策または同等の施設ポリシーに従って保管され、病院外に転送されることはありません。

   スポンサーまたは REB からの評価および/または監査を有効にするために、治験責任医師は、すべての署名済みインフォームド コンセント フォーム、同意ディスカッション フォーム、登録ログ、および調査を含む記録を安全な場所に最低 7 年間保管することに同意します。 SickKids ポリシーに従います。 その後、すべての識別データは破棄されます。