Wirksamkeit und Chemoprävention Wirksamkeit der Umsetzung der saisonalen Malaria-Chemoprävention in der Region Karamoja, Uganda

Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Wirksamkeit der Chemoprävention der saisonalen Malaria-Chemoprävention (SMC) mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SPAQ) und Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) in der Region Karamoja in Uganda zu testen. Spezifische Ziele sind:

1. um die Wirksamkeit von SMC mit SPAQ und DP zu bestimmen;
2. um die chemopräventive Wirksamkeit von SPAQ und DP bei Verwendung für SMC zu bestimmen;
3. um das Vorhandensein und die Veränderung von SPAQ- und DP-Resistenzmarkern im Laufe der Zeit als Ergebnis der SMC-Implementierung zu untersuchen;
4. Bewertung des Prozesses der SMC-Implementierung, einschließlich Abdeckung, Qualität der SMC-Implementierung, Kosten, Durchführbarkeit und Akzeptanz, sowie eine Bewertung der Rolle des Geschlechts bei der SMC-Implementierung.

Studiendesign Diese hybride Effektivitäts-Implementierungsstudie vom Typ 2 verwendet einen konvergenten Mixed-Methods-Ansatz. SMC wird in fünf monatlichen Zyklen zwischen Juni 2022 und Oktober 2022 in fünf Distrikten von Karamoja implementiert. Tabelle 2 gibt einen Überblick über die Studienkomponenten, wo und wann sie durchgeführt werden, sowie über den Durchführungspartner und die vorgeschlagene Finanzierungsquelle.

Tabelle 2. SMC-Umsetzungsstudie in Uganda, Phase 2: Studienkomponenten. Studienkomponente Primäres Ergebnis Ziel Ort Zeitpunkt Durchführungspartner Finanzierung Cluster randomisierte kontrollierte Studie Klinische Malaria 1 Amudat Mai 2022 (Baseline) und Oktober 2022 (Endline) Malaria Consortium Philanthropic Malariometric Survey Malariaprävalenz 1 Amudat Mai 2022 (Baseline) und Oktober 2022 (Endline) Malaria Consortium Philanthropic Chemoprevention efficiency cohorte study Chemopräventionsversagen Arzneimittelkonzentrationen und Arzneimittelresistenz-Genotypen unter Chemopräventionsversagen 2 Nakapiripirit Mai/Juni 2022 (28 Tage nach Verteilung des ersten monatlichen SMC-Zyklus) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Resistance markers study Prävalenz von Antimalaria-Resistenzmarkern 3 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk, Nakapiripirit April 2022 (Baseline) und November 2022 (Endline) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Haushaltsumfrage am Ende der Runde Abdeckung und Qualität der SMC-Implementierung 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk Oktober 2022 Malaria Konsortium Bill & Melinda Gates Foundation Kosten-Nutzen-Analyse Kosten-Nutzen 4 n/a November 2022 Malaria Consortium Philanthropic Interviews mit Schlüsselinformanten und Fokusgruppendiskussionen Machbarkeit und Akzeptanz der SMC-Implementierung 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk August-Oktober 2022 Malaria Consortium Bill & Methoden der Melinda Gates Foundation

Das Malaria-Konsortium ersucht die Bill & Melinda Gates Foundation um Finanzierung für die folgenden Studienkomponenten:

Kohortenstudie zur Wirksamkeit der Chemoprävention Während die detaillierten Methoden der Kohortenstudie zur Wirksamkeit der Chemoprävention in dem zugehörigen Vorschlag beschrieben sind, der von IDRC als Hauptimplementierungspartner dieser Studienkomponente eingereicht wurde, wird das Malaria-Konsortium die Verteilung von SMC-Medikamenten überwachen und Sensibilisierungsaktivitäten in der Gemeinschaft koordinieren. Einige Kosten im Zusammenhang mit dieser Studienkomponente wurden daher in den Zuschussantrag des Malaria-Konsortiums aufgenommen. Das Malaria Consortium wird auch die Beziehung zur Mahidol-Oxford Research Unit (MORU) in Bangkok, Thailand, pflegen, dem Labor, das die für diese Studienkomponente gesammelten Proben verarbeiten wird. Die Kosten für die Probenbearbeitung durch MORU wurden daher auch in diesen Förderantrag aufgenommen.

Haushaltsumfrage am Ende der Runde Am Ende der SMC-Runde wird eine umfassende Haushaltsumfrage auf der Grundlage eines mehrstufigen Stichprobenprotokolls durchgeführt, um repräsentative Daten zur Abdeckung im gesamten Interventionsgebiet sowie zu Qualitätsaspekten wie z. Einhaltung der SMC-Richtlinien. Die Umfrage wird in allen vier Distrikten durchgeführt (alle außer Nakapiripirit), da nur 1.000 Kinder, die an der Kohortenstudie zur Chemoprävention teilnehmen, in diesem Distrikt SMC erhalten werden. Es verwendet einen Cluster-randomisierten Querschnitts-Stichprobenansatz, um Betreuungspersonen von Kindern im Alter von 3 bis 119 Monaten anzusprechen, die während des SMC-Implementierungszeitraums am Studienort lebten. Das Stichprobenprotokoll zielt darauf ab, eine selbstgewichtete Stichprobe mit Stichprobeneinheiten zu erreichen, die mit einer Wahrscheinlichkeit proportional zur Größe ausgewählt werden. Erst in der letzten Phase der Stichprobenziehung, also auf Haushaltsebene, wird eine konstante Anzahl anspruchsberechtigter Kinder (ein Kind pro Haushalt) ausgewählt. Die Umfrage wird so betrieben, dass sie eine Schätzung der SMC-Abdeckung für Kinder im Alter von 3 bis 59 Monaten mit einer Fehlerquote von 5 % liefert und gleichzeitig eine repräsentative Stichprobe von Kindern im Alter von 60 bis 119 Monaten liefert (basierend auf der Annahme einer Intraklassenkorrelation). Koeffizient von 0,23). Dies erfordert eine Stichprobe von 120 Clustern mit jeweils 15 Kindern (n = 1.800), die zufällig aus Gebieten mit SMC-Lieferung in den vier Distrikten ausgewählt werden, wobei die Auswahlwahrscheinlichkeit proportional zur Bevölkerungsgröße ist.

Das Hauptziel der Umfrage besteht darin, festzustellen, ob Kinder in jedem Zyklus der SMC-Runde den vollständigen dreitägigen SPAQ- oder DP-Kurs erhalten haben. Andere Abdeckungsindikatoren, die die Umfrage für jeden Zyklus misst, umfassen:

• Anteil der Haushalte mit berechtigten Kindern, die in jedem Zyklus von einem Community-Vertriebspartner besucht wurden
• Anteil der Tag 1 SPAQ und DP, die von Community-Distributoren an berechtigte Kinder verabreicht werden
• Anteil der teilnahmeberechtigten Kinder, die einen vollständigen dreitägigen SPAQ- oder DP-Kurs erhalten haben
• Anteil der am Tag 1 verabreichten SPAQ und DP unter Beachtung des DOT Die Umfrage wird auch Indikatoren in Bezug auf die Qualität der SMC-Implementierung und die Einhaltung des SMC-Protokolls untersuchen, wie z von Kindern, die korrekt neu dosiert werden, wenn sie die Arzneimittel innerhalb von 30 Minuten nach der ersten Verabreichung erbrechen oder ausspucken. Darüber hinaus wird die Umfrage Daten zu geschlechtsspezifischen Dynamiken innerhalb des Haushalts und anderen geschlechtsspezifischen Themen sammeln, einschließlich Haushaltszusammensetzung (z. B. Haushalt mit weiblichem oder männlichem Haushaltsvorstand, Geschlecht der primären Bezugsperson) sowie Rollen bei gesundheitsbezogenen Entscheidungen -Herstellung.

Die Daten werden mithilfe eines vom Malaria-Konsortium entwickelten und in die relevanten Landessprachen übersetzten Fragebogens erhoben, wobei die Softwareanwendung SurveyCTO verwendet wird, die eine direkte, feldbasierte computergestützte persönliche Befragung (CAPI) und eine Fernerfassung der Daten und deren Übertragung ermöglicht a Netbook-Computer. Alle Umfrage-Tools werden vorab getestet. Während der Feldarbeit werden tägliche Qualitätssicherungskontrollen durchgeführt. Die Daten werden mit Stata 16 analysiert. Alle Interessensindikatoren werden anteilig pro Bezirk und als Durchschnitt über alle Bezirke berechnet. Das 95-%-Konfidenzintervall mit Korrektur für den Umfragedesigneffekt wird verwendet, um einen Bereich von Werten um die Schätzung herum bereitzustellen, in den das ausgewählte Ergebnis voraussichtlich fallen wird. Die Datenanalyse umfasst auch das Testen der Assoziation geschlechtsbezogener Variablen mit SMC-Ergebnissen, die durch die Umfragen gemessen wurden (z. B. Einhaltung des dreitägigen SPAQ-Regimes).

Schlüsselinformanten-Interviews und Fokusgruppendiskussionen

Um die Wahrnehmung der Durchführbarkeit und Akzeptanz der Intervention bei einer Reihe von Interessengruppen zu verstehen, werden in den späteren Phasen der SMC-Implementierung und unmittelbar nach dem Ende der jährlichen SMC-Runde Interviews mit Schlüsselinformanten (KIIs) und Fokusgruppendiskussionen (FGDs) durchgeführt . Die Teilnehmer werden in vier Hauptkategorien eingeteilt:

1. Betreuer von Kindern, die Anspruch auf SMC haben
2. VHTs und Gesundheitspersonal, die an der Lieferung von SMC beteiligt sind
3. Community-Mitglieder in Bereichen, in denen SMC implementiert ist
4. Programmmanager, politische Entscheidungsträger und Organisationen der Zivilgesellschaft, einschließlich Gender-Experten. Durch eine gezielte Auswahl wird sichergestellt, dass sowohl weibliche als auch männliche Teilnehmer sowie Teilnehmer aus allen Studienbezirken ausgewählt werden, mit Ausnahme von Nakapiripirit, wo nur eine kleine Anzahl von Kindern SMC als Teil von erhält die Chemopräventions-Wirksamkeitsstudie. Andere soziale Determinanten wie ländlich/städtisch und das Alter der Teilnehmer werden ebenfalls berücksichtigt. Ein Mix aus KIIs und FGDs wird durchgeführt, bis eine Datensättigung erreicht ist, d. h. bis weitere Daten keine neuen Erkenntnisse zum Untersuchungsgegenstand mehr generieren.[8] Der Gesamtstichprobenumfang kann daher zu diesem Zeitpunkt noch nicht bestimmt werden. Wir schätzen, dass etwa fünf Teilnehmer pro relevanter Kategorie für KIIs rekrutiert werden und mindestens vier FGDs mit jeweils sechs bis acht Teilnehmern mit Teilnehmern aus den Kategorien a, b und c durchgeführt werden. Typischerweise werden getrennte FGDs für männliche und weibliche Teilnehmer durchgeführt.

Qualitative Daten werden von ausgebildeten Forschungsassistenten erhoben, die die relevanten Landessprachen fließend beherrschen. Die Datensammlung wird durch Themenleitfäden erleichtert, um Ansichten über SMC und Reflexionen über die Implementierungserfahrung zu erkunden. Themenleitfäden für verschiedene Kategorien von Teilnehmern konzentrieren sich auf verschiedene Interessengebiete, von denen erwartet wird, dass sie für die verschiedenen Arten von Befragten am relevantesten sind. Die Rolle des Geschlechts und die Erfahrungen von Teilnehmenden unterschiedlichen Geschlechts werden mit allen Befragtenkategorien detailliert untersucht. Dazu gehört die Diskussion über geschlechtsspezifische Barrieren und geschlechtsspezifische Unterschiede sowie gesundheitsbezogene Entscheidungsbefugnisse. Zu diesem Zweck wird ein von Jhpiego entwickeltes Gender-Analyse-Framework übernommen.

Für alle Teilnehmerkategorien werden Themenleitfäden entwickelt. Die Anleitungen dienen jedoch nur als Aufforderungen für den Datensammler. KIIs und FGDs werden im Allgemeinen von Teilnehmern geleitet und bieten Möglichkeiten, Themen zu diskutieren, die nicht im Themenleitfaden behandelt werden. Alle KIIs und FGDs werden auf Tonband aufgezeichnet und Forschungsassistenten machen sich Notizen, auch zu nonverbalen Hinweisen. Die Datenanalyse wird iterativ durchgeführt, beginnend mit dem Zeitpunkt der Datengenerierung, wobei die Teilnehmerrekrutierung und der Themenfokus im Verlauf der Datenerhebung angepasst werden, um aufkommende Konzepte sowie potenzielle Abweichungen von den Mehrheitsthemen weiter zu testen.