Effektivitet och kemoprevention Effektivitet av att implementera säsongsbetonad malaria kemoprevention i Karamoja-regionen, Uganda

Studien syftar till att testa effektiviteten och kemopreventionseffekten av säsongsbetonad malariakemoprevention (SMC) med sulfadoxin-pyrimetamin (SPAQ) och dihydroartemisinin-piperakin (DP) i Karamoja-regionen i Uganda. Specifika mål är:

1. att bestämma effektiviteten av SMC med hjälp av SPAQ och DP;
2. att bestämma kemopreventionseffekten av SPAQ och DP när de används för SMC;
3. att undersöka närvaron och förändringen av SPAQ- och DP-resistansmarkörer över tid som ett resultat av SMC-implementering;
4. att utvärdera processen för SMC-implementering, inklusive täckning, kvalitet på SMC-implementering, kostnadsberäkning, genomförbarhet och acceptans, samt en bedömning av könsrollen i SMC-implementering.

Studiedesign Denna typ 2 hybrid effektivitet-implementeringsstudie använder en konvergent blandad metod. SMC kommer att implementeras i fem månatliga cykler mellan juni 2022 och oktober 2022 i fem distrikt i Karamoja. Tabell 2 ger en översikt över studiekomponenterna, samt var och när de kommer att genomföras, samt implementerande partner och den föreslagna finansieringskällan.

Tabell 2. Uganda SMC implementeringsstudie fas 2: studiekomponenter. Studiekomponent Primärt resultat Mål Plats Tidpunkt Implementerande partner Finansiering Kluster randomiserad kontrollerad studie Klinisk malaria 1 Amudat maj 2022 (baslinje) och oktober 2022 (slutlinje) Malariakonsortium Filantropisk malariometrisk undersökning Malariaprevalens 1 Amudat maj 2022 och oktober 2022 (endbaslinje) Konsortium Filantropisk Chemoprevention effekt kohortstudie Kemoprevention misslyckande Läkemedelskoncentrationer och läkemedelsresistens genotyper bland kemoprevention misslyckanden 2 Nakapiripirit maj/juni 2022 (28 dagar efter distribution av den första månatliga SMC-cykeln) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Resistensmarkörer studie Prevalens av resistensmarkörer anti-3ar Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk, Nakapiripirit april 2022 (baslinje) och november 2022 (slutlinje) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Slut på hushållsundersökningen Täckning och kvalitet på SMC-implementering 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk oktober 2022 Malaria Consortium Bill & Melinda Gates Foundation Kostnadseffektivitetsanalys Kostnadseffektivitet 4 n/a November 2022 Malaria Consortium Philanthropic Nyckelinformantintervjuer och fokusgruppsdiskussioner Genomförbarhet och acceptans av SMC-implementering 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk August-Oktober Malaria Consortium 2022 & Melinda Gates Foundation Methods

Malaria Consortium söker finansiering från Bill & Melinda Gates Foundation för följande studiekomponenter:

Kohortstudie av kemopreventionseffekt Medan de detaljerade metoderna för kohortstudien för kemopreventionseffekt beskrivs i det relaterade förslaget som lämnats av IDRC som den huvudsakliga implementeringspartnern för denna studiekomponent, kommer Malaria Consortium att övervaka distributionen av SMC-läkemedel och koordinera samhällssensibiliseringsaktiviteter. Vissa kostnader relaterade till denna studiedel har därför inkluderats i Malariakonsortiets bidragsansökan. Malaria Consortium kommer också att hantera relationen med Mahidol-Oxford Research Unit (MORU) i Bangkok, Thailand, laboratoriet som kommer att bearbeta proverna som samlats in för denna studiekomponent. Kostnaderna för provbearbetning av MORU har därför också inkluderats i denna bidragsansökan.

Hushållsundersökning vid slutet av omgången I slutet av SMC-rundan kommer en omfattande hushållsundersökning baserad på ett provtagningsprotokoll i flera steg att genomföras för att erhålla representativa data om täckning över hela interventionsområdet, såväl som kvalitetsaspekter som t.ex. efterlevnad av SMC:s riktlinjer. Undersökningen kommer att genomföras i alla fyra distrikten (alla utom Nakapiripirit), eftersom endast 1 000 barn som är inskrivna i kohortstudien för kemoprevention kommer att få SMC i det distriktet. Den använder en tvärsnittsklusterrandomiserad samplingsmetod för att rikta in sig på vårdgivare till barn i åldern 3-119 månader som var bosatta på studieplatsen under SMC-implementeringsperioden. Provtagningsprotokollet syftar till att uppnå ett självvägt urval med provtagningsenheter valda med sannolikhet proportionell mot storlek. Först i det sista skedet av urvalet, det vill säga på hushållsnivå, kommer ett konstant antal berättigade barn (ett barn per hushåll) att väljas ut. Undersökningen kommer att drivas för att ge en uppskattning av SMC-täckning för barn i åldern 3-59 månader med en felmarginal på 5 %, samtidigt som den ger ett representativt urval av barn i åldern 60-119 månader (baserat på antagandet om en intraklasskorrelation koefficient på 0,23). Detta kommer att kräva ett urval av 120 kluster, vart och ett bestående av 15 barn (n=1 800), slumpmässigt utvalda från områden med SMC-leverans över de fyra distrikten med sannolikhet för urval proportionell mot befolkningens storlek.

Huvudsyftet med undersökningen är att avgöra om barn fick hela tredagarskursen med SPAQ eller DP under varje cykel av SMC-rundan. Andra täckningsindikatorer som undersökningen kommer att mäta för varje cykel inkluderar:

• Andel hushåll med berättigade barn som besöks av en samhällsdistributör i varje cykel
• Andel av dag 1 SPAQ och DP som administreras av community-distributörer till berättigade barn
• Andel berättigade barn som fick en hel tredagarskurs i SPAQ eller DP
• Andel av dag 1 SPAQ och DP som administreras i enlighet med DOT Undersökningen kommer också att undersöka indikatorer som rör kvaliteten på SMC-implementeringen och efterlevnaden av SMC-protokollet, såsom andelen barn över fem år som får SMC trots att de inte är berättigade och andelen av barn som omdoseras korrekt om de kräks eller spottar ut läkemedlen inom 30 minuter efter första administreringen. Dessutom kommer undersökningen att samla in data om könsbaserad dynamik inom hushållet och andra könsfrågor, inklusive hushållssammansättning (t.ex. hushåll med kvinnligt/manligt huvud, kön på primärvårdaren), såväl som roller i hälsorelaterade beslut -tillverkning.

Data kommer att samlas in med hjälp av ett enkätformulär utvecklat av Malaria Consortium och översatt till relevanta lokala språk, med hjälp av SurveyCTO-programvaran som möjliggör direkt, fältbaserad datorstödd personlig intervju (CAPI) och fjärrinsamling av data och överföring till en netbook dator. Alla undersökningsverktyg kommer att förtestas. Dagliga kvalitetssäkringskontroller kommer att utföras under fältarbetet. Data kommer att analyseras med Stata 16. Alla intresseindikatorer kommer att beräknas i proportion efter distrikt och ett genomsnitt för alla distrikt. Konfidensintervallet på 95 %, med korrigering för undersökningsdesigneffekt, kommer att användas för att tillhandahålla ett intervall av värden runt den uppskattning inom vilken det valda resultatet förväntas falla. Dataanalys kommer också att innebära att testa sambandet mellan könsrelaterade variabler och SMC-resultat som mäts av undersökningarna (t.ex. efterlevnad av tredagars SPAQ-regimen).

Nyckelinformantintervjuer och fokusgruppsdiskussioner

För att förstå uppfattningen om genomförbarheten och acceptansen av interventionen bland en rad olika intressenter kommer nyckelinformantintervjuer (KII) och fokusgruppsdiskussioner (FGDs) att genomföras under de senare stadierna av SMC-implementeringen och omedelbart efter slutet av den årliga SMC-rundan . Deltagarna kommer att delas in i fyra huvudkategorier:

1. Vårdgivare till barn som är berättigade till SMC
2. VHTs och hälsoarbetare involverade i SMC-leverans
3. Gemenskapsmedlemmar i områden där SMC är implementerat
4. Programledare, beslutsfattare och organisationer från det civila samhället, inklusive genusexperter Målinriktad urval kommer att säkerställa att både kvinnliga och manliga deltagare, såväl som deltagare från alla studiedistrikt väljs ut, förutom Nakapiripirit där endast ett litet antal barn kommer att få SMC som en del av kemopreventionens effektstudie. Andra sociala bestämningsfaktorer såsom landsbygd/stad och deltagarnas ålder kommer också att beaktas. En blandning av KII:er och FGD:er kommer att genomföras tills datamättnad uppnås, d.v.s. tills ytterligare data inte längre genererar nya rön relaterade till undersökningsämnet.[8] Den totala urvalsstorleken kan därför inte fastställas i detta skede. Vi uppskattar att cirka fem deltagare per relevant kategori kommer att rekryteras för KIIs och att minst fyra FGDs med sex till åtta deltagare vardera kommer att genomföras med deltagare från kategorierna a, b och c. Vanligtvis kommer separata FGDs att genomföras för manliga och kvinnliga deltagare.

Kvalitativ data kommer att samlas in av utbildade forskarassistenter som är flytande i relevanta lokala språk. Datainsamlingen kommer att underlättas av ämnesguider för att utforska synpunkter på SMC och reflektioner över implementeringsupplevelsen. Ämnesguider för olika kategorier av deltagare kommer att fokusera på olika intresseområden som förväntas vara mest relevanta för de olika typerna av respondenter. Könsrollen och erfarenheterna hos deltagare av olika kön kommer att utforskas i detalj med alla respondentkategorier. Detta kommer att innefatta diskussion om könshinder och könsskillnader, samt hälsorelaterad beslutsfattande makt. Ett ramverk för genusanalys utvecklat av Jhpiego kommer att antas för detta ändamål.

Ämnesguider kommer att utvecklas för alla deltagarkategorier. Guiderna kommer dock endast att fungera som uppmaningar till datainsamlaren. KIIs och FGDs kommer i allmänhet att ledas av deltagare, vilket ger möjligheter att diskutera ämnen som inte täcks av ämnesguiden. Alla KII och FGD kommer att spelas in på ljud och forskningsassistenter kommer att ta anteckningar, inklusive om icke-verbala signaler. Dataanalys kommer att utföras iterativt, med början vid datagenereringen, och med deltagarrekrytering och ämnesfokus som anpassas allt eftersom datainsamlingen fortskrider för att ytterligare testa framväxande koncept, såväl som potentiella avvikelser från majoritetsteman.