Eficácia e eficácia da quimioprevenção da implementação da quimioprevenção sazonal da malária na região de Karamoja, Uganda

O estudo visa testar a eficácia e a eficácia da quimioprevenção da malária sazonal (SMC) com sulfadoxina-pirimetamina (SPAQ) e di-hidroartemisinina-piperaquina (DP) na região de Karamoja, em Uganda. Os objetivos específicos são:

1. determinar a eficácia do SMC usando SPAQ e DP;
2. determinar a eficácia quimiopreventiva do SPAQ e DP quando usados ​​para SMC;
3. investigar a presença e alteração dos marcadores de resistência SPAQ e DP ao longo do tempo como resultado da implementação do SMC;
4. avaliar o processo de implementação do SMC, incluindo cobertura, qualidade da implementação do SMC, custo, viabilidade e aceitabilidade, bem como uma avaliação do papel do gênero na implementação do SMC.

Desenho do estudo Este estudo híbrido de eficácia-implementação tipo 2 usa uma abordagem convergente de métodos mistos. O SMC será implementado em cinco ciclos mensais entre junho de 2022 e outubro de 2022 em cinco distritos de Karamoja. A Tabela 2 fornece uma visão geral dos componentes do estudo, bem como onde e quando serão realizados, bem como o parceiro de implementação e a fonte de financiamento proposta.

Tabela 2. Fase 2 do estudo de implementação do Uganda SMC: componentes do estudo. Componente do estudo Resultado primário Objetivo Localização Prazo Parceiro implementador Financiamento Ensaio clínico randomizado controlado 1 Amudat maio de 2022 (linha de base) e outubro de 2022 (linha final) Malaria Consortium Inquérito malariométrico filantrópico Prevalência da malária 1 Amudat maio de 2022 (linha de base) e outubro de 2022 (linha final) Malária Estudo de coorte de eficácia de quimioprevenção filantrópica do Consórcio Falha na quimioprevenção Concentrações de drogas e genótipos de resistência a drogas entre falhas de quimioprevenção 2 Nakapiripirit maio/junho de 2022 (28 dias após a distribuição do primeiro ciclo mensal de SMC) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Estudo de marcadores de resistência Prevalência de marcadores de resistência antimalárica 3 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk, Nakapiripirit abril de 2022 (linha de base) e novembro de 2022 (linha final) IDRC Bill & Melinda Gates Foundation Pesquisa domiciliar de fim de rodada Cobertura e qualidade da implementação do SMC 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk Outubro de 2022 Malária Consórcio Bill & Melinda Gates Foundation Análise de custo-efetividade Custo-efetividade 4 n/a Novembro de 2022 Malaria Consortium Filantrópico Entrevistas com informantes-chave e discussões de grupos focais Viabilidade e aceitabilidade da implementação do SMC 4 Amudat, Kotido, Moroto, Nabilatuk Agosto-outubro de 2022 Projeto de lei do Malaria Consortium e Métodos da Fundação Melinda Gates

O Malaria Consortium busca financiamento da Fundação Bill & Melinda Gates para os seguintes componentes do estudo:

Estudo de coorte de eficácia de quimioprevenção Embora os métodos detalhados do estudo de coorte de eficácia de quimioprevenção sejam descritos na proposta relacionada enviada pelo IDRC como principal parceiro de implementação deste componente do estudo, o Malaria Consortium supervisionará a distribuição de medicamentos SMC e coordenará as atividades de sensibilização da comunidade. Alguns custos relativos a este componente do estudo foram, portanto, incluídos no pedido de subvenção do Malaria Consortium. O Malaria Consortium também administrará o relacionamento com a Mahidol-Oxford Research Unit (MORU) em Bangkok, Tailândia, o laboratório que processará as amostras coletadas para este componente do estudo. Os custos relacionados ao processamento de amostras pelo MORU também foram incluídos neste pedido de subsídio.

Pesquisa domiciliar de fim de rodada No final da rodada de SMC, será realizada uma pesquisa domiciliar abrangente com base em um protocolo de amostragem em vários estágios para obter dados representativos sobre a cobertura em toda a área de intervenção, bem como aspectos de qualidade, como conformidade com as diretrizes do SMC. A pesquisa será realizada em todos os quatro distritos (todos exceto Nakapiripirit), pois apenas 1.000 crianças inscritas no estudo de coorte de quimioprevenção receberão SMC naquele distrito. Ele usa uma abordagem de amostragem randomizada por conglomerados de corte transversal para cuidar de crianças de 3 a 119 meses residentes no local do estudo durante o período de implementação do SMC. O protocolo de amostragem visa obter uma amostra autoponderada com unidades amostrais selecionadas com probabilidade proporcional ao tamanho. Somente no último estágio da amostragem, ou seja, no nível do domicílio, será selecionado um número constante de crianças elegíveis (uma criança por domicílio). A pesquisa terá poder para fornecer uma estimativa da cobertura do SMC para crianças de 3 a 59 meses com uma margem de erro de 5%, além de fornecer uma amostra representativa de crianças de 60 a 119 meses (com base na suposição de uma correlação intraclasse coeficiente de 0,23). Isso exigirá uma amostra de 120 agrupamentos, cada um compreendendo 15 crianças (n=1.800), selecionados aleatoriamente de áreas com entrega de SMC nos quatro distritos com probabilidade de seleção proporcional ao tamanho da população.

O principal objetivo da pesquisa é determinar se as crianças receberam o curso completo de três dias do SPAQ ou DP durante cada ciclo da rodada do SMC. Outros indicadores de cobertura que a pesquisa medirá para cada ciclo incluem:

• Proporção de famílias com crianças elegíveis visitadas por um distribuidor comunitário em cada ciclo
• Proporção de SPAQ e DP do Dia 1 administrados por distribuidores comunitários para crianças elegíveis
• Proporção de crianças elegíveis que receberam um curso completo de três dias de SPAQ ou DP
• Proporção do SPAQ e DP do dia 1 administrados observando DOT A pesquisa também explorará indicadores relacionados à qualidade da implementação do SMC e adesão ao protocolo SMC, como a proporção de crianças acima de cinco anos de idade que recebem SMC apesar de não serem elegíveis e a proporção de crianças que recebem uma nova dose corretamente se vomitarem ou cuspirem os medicamentos dentro de 30 minutos após a primeira administração. Além disso, a pesquisa reunirá dados sobre a dinâmica intrafamiliar de gênero e outras questões de gênero, incluindo a composição familiar (por exemplo, família chefiada por mulheres/homens, sexo do cuidador principal), bem como papéis nas decisões relacionadas à saúde -fazendo.

Os dados serão coletados usando um questionário de pesquisa desenvolvido pelo Malaria Consortium e traduzido para os idiomas locais relevantes, usando o aplicativo de software SurveyCTO que permitirá entrevista pessoal assistida por computador (CAPI) direta e baseada em campo e captura remota dos dados e transferência para um computador netbook. Todas as ferramentas de pesquisa serão pré-testadas. Verificações diárias de garantia de qualidade serão realizadas durante o trabalho de campo. Os dados serão analisados ​​usando Stata 16. Todos os indicadores de interesse serão calculados proporcionalmente por distrito e uma média de todos os distritos. O intervalo de confiança de 95%, com correção para efeito de design de pesquisa, será usado para fornecer uma faixa de valores em torno da estimativa dentro da qual se espera que o resultado selecionado caia. A análise de dados também envolverá testar a associação de variáveis ​​relacionadas ao gênero com os resultados do SMC medidos pelas pesquisas (por exemplo, adesão ao regime SPAQ de três dias).

Entrevistas com informantes-chave e discussões de grupos focais

Para entender as percepções da viabilidade e aceitabilidade da intervenção entre uma variedade de partes interessadas, entrevistas com informantes-chave (KIIs) e discussões de grupos focais (FGDs) serão realizadas durante os estágios posteriores da implementação do SMC e imediatamente após o final da rodada anual do SMC . Os participantes se enquadrarão em quatro categorias principais:

1. Cuidadores de crianças elegíveis para SMC
2. VHTs e profissionais de saúde envolvidos na entrega de SMC
3. Membros da comunidade em áreas onde o SMC é implementado
4. Gerentes de programas, formuladores de políticas e organizações da sociedade civil, incluindo especialistas em gênero A amostragem intencional garantirá que participantes do sexo feminino e masculino, bem como participantes de todos os distritos de estudo, sejam selecionados, exceto Nakapiripirit, onde apenas um pequeno número de crianças receberá SMC como parte do o estudo de eficácia da quimioprevenção. Outros determinantes sociais, como rural/urbano e idade dos participantes, também serão levados em consideração. Uma combinação de KIIs e FGDs será realizada até que a saturação de dados seja alcançada, ou seja, até que mais dados não gerem mais novas descobertas relacionadas ao tópico da investigação.[8] O tamanho total da amostra não pode, portanto, ser determinado nesta fase. Estimamos que cerca de cinco participantes por categoria relevante serão recrutados para KIIs e que pelo menos quatro FGDs compreendendo seis a oito participantes cada serão conduzidos com participantes das categorias a, b e c. Normalmente, FGDs separados serão conduzidos para participantes do sexo masculino e feminino.

Os dados qualitativos serão coletados por assistentes de pesquisa treinados e fluentes nos idiomas locais relevantes. A coleta de dados será facilitada por guias de tópicos para explorar visões sobre o SMC e reflexões sobre a experiência de implementação. Os guias de tópicos para diferentes categorias de participantes se concentrarão em diferentes áreas de interesse que se espera serem mais relevantes para os diferentes tipos de respondentes. O papel do gênero e as experiências dos participantes de diferentes gêneros serão explorados em detalhes com todas as categorias de respondentes. Isso incluirá a discussão das barreiras e diferenças de gênero, bem como o poder de tomada de decisões relacionadas à saúde. Para o efeito, será adoptado um quadro de análise de género desenvolvido pela Jhpiego.

Guias de tópicos serão desenvolvidos para todas as categorias de participantes. No entanto, os guias servirão apenas como prompts para o coletor de dados. KIIs e FGDs geralmente serão liderados por participantes, oferecendo oportunidades para discutir tópicos não cobertos pelo guia de tópicos. Todos os KIIs e FGDs serão gravados em áudio e os assistentes de pesquisa farão anotações, incluindo dicas não verbais. A análise de dados será conduzida de forma iterativa, começando no ponto de geração de dados e com o recrutamento de participantes e o foco do tópico sendo adaptado à medida que a coleta de dados progride para testar conceitos emergentes, bem como possíveis discrepâncias dos temas majoritários.