Behandlungsstudie zu Lemborexant Schichtarbeit

Schlaflosigkeit und Tagesmüdigkeit sind häufige Beschwerden von Nachtschichtarbeitern. Eine Metaanalyse zum Schlaf von Schichtarbeitern zeigt, dass Arbeiter in festen Nachtschichten im Durchschnitt 0,4 Stunden weniger schlafen als Arbeiter in festen Tagesschichten, während Arbeiter in wechselnden Schichten durchschnittlich 1 Stunde weniger schlafen als Arbeiter in festen Tagesschichten. Während es bei Schichtarbeitern mehrere Gründe für Schlafstörungen und Schlafverlust geben kann, ist die Fehlausrichtung der eigenen Schlafpräferenz (d. h. das Ziel, tagsüber zu schlafen) und des eigenen zirkadianen Rhythmus (d. h. des endogenen Rhythmus, der dem Körper signalisiert, während des Tages wach zu sein Tag) wird als Hauptursache angesehen. Unzureichender Schlaf bei Nachtschicht- und Wechselschichtarbeitern ist mit erheblichen gesundheitlichen Folgen verbunden, darunter einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. Wirksame Schlafbehandlungen bei Schichtarbeitern fehlen. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie mit Suvorexant (20 mg), einem Hypocretin/Orexin-Rezeptorantagonisten, führte jedoch zu einer signifikanten Verbesserung der Gesamtschlafzeit tagsüber im Vergleich zu Placebo. Verfügbare Beweise deuten darauf hin, dass der Grund für die Wirksamkeit von Suvorexant darin besteht, dass es die Hypocretin/Orexin-Rezeptoren blockiert, die die Signalübertragung von der biologischen Uhr (suprachiasmatischer Kern des Hypothalamus) vermitteln, die versucht, während des biologischen Tages eine anhaltende Wachheit aufrechtzuerhalten. Da Lemborexant auch ein Hypocretin/Orexin-Antagonist ist, wäre zu erwarten, dass es auch den Tagesschlaf von Schichtarbeitern verbessert, aber gegenüber Suvorexant den Vorteil hätte, dass es in den für die klinische Anwendung verfügbaren Dosierungen hochwirksam ist. Als solches ist Lemborexant ideal positioniert, um eine wirksame und wichtige Behandlung von Schlafproblemen bei Schichtarbeitern zu sein.

Ziel dieser doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Phase-IV-Studie ist es zu testen, ob ein dualer Orexin-Antagonist, Lemborexant (5 mg oder 10 mg), von dem zu erwarten wäre, dass er die uhrgesteuerte Orexin-vermittelte Wachheit während des Tages blockiert, erhöht im Vergleich zu Placebo die Tagesschlafzeit bei Schichtarbeitern, die tagsüber über Schlafstörungen klagen.

Dabei handelt es sich um eine 4-wöchige, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie (2 Wochen Basisbewertung, gefolgt von 2 Wochen Behandlung/Placebo). Das Studiendesign basiert auf einer kürzlich durchgeführten erfolgreichen Studie zur Behandlung von Schlafproblemen bei Schichtarbeitern mit einem Hypocretin/Orexin-Rezeptorantagonisten.