Lemborexant Shift Work Treatment Study

Sömnlöshet och sömnighet under dagtid är vanliga besvär bland nattskiftsarbetare. En metaanalys av sömn hos skiftarbetare indikerar att fasta nattskiftsarbetare i genomsnitt sover 0,4 timmar mindre än fasta dagskiftsarbetare, medan roterande skiftarbetare i genomsnitt sover 1 timme mindre än fasta dagskiftsarbetare. Även om det kan finnas flera orsaker till sömnsvårigheter och sömnförlust bland skiftarbetare, felinställningen av ens sömnpreferens (d.v.s. målet att sova under dagen) och ens dygnsrytm (d.v.s. endogen rytm som signalerar att kroppen ska vara vaken under dagen). dag) tros vara en primär orsak. Otillräcklig sömn bland nattskiftsarbetare och roterande skiftarbetare är kopplat till betydande hälsokonsekvenser, inklusive förhöjd risk för hjärt- och kärlsjukdomar och cancer. Effektiva sömnbehandlingar hos skiftarbetare saknas. En nyligen genomförd randomiserad studie av Suvorexant (20 mg), en hypokretin/orexinreceptorantagonist, gav dock en signifikant förbättring av den totala sömntiden dagtid jämfört med placebo. Tillgängliga bevis tyder på att anledningen till att Suvorexant är effektivt är att det blockerar hypokretin/orexin-receptorerna som förmedlar signaler från den biologiska klockan (hypotalamus suprachiasmatiska kärna) som försöker bibehålla varaktig vakenhet under den biologiska dagen. Eftersom Lemborexant också är en hypokretin/orexin-antagonist, skulle det också förväntas förbättra dagssömnen hos skiftarbetare men skulle ha fördelen jämfört med Suvorexant att den är mycket effektiv i de doser som är tillgängliga för klinisk användning. Som sådan är Lemborexant idealiskt positionerat för att vara en effektiv och viktig behandling av sömnproblem hos skiftarbetare.

Syftet med denna fas IV dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studie är att testa om en dubbel orexinantagonist, Lemborexant (5mg eller 10mg), som förväntas blockera den klockdrivna orexinmedierade vakenheten under dagen, kommer att öka sömntiden på dagarna hos skiftarbetare som klagar över sömnsvårigheter under dagtid jämfört med placebo.

Detta kommer att vara en 4-veckors dubbelblind placebokontrollerad studie (2 veckors baslinjebedömning följt av 2 veckors behandling/placebo). Försöksdesignen är baserad på en nyligen framgångsrik studie av behandling av sömnproblem hos skiftarbetare med en hypokretin/orexinreceptorantagonist.