Estudo de tratamento de trabalho por turnos de lemborexant

Insônia e sonolência diurna são queixas comuns entre trabalhadores noturnos. Uma meta-análise sobre o sono de trabalhadores em turnos indica que os trabalhadores do turno noturno fixo dormem, em média, 0,4 horas a menos que os trabalhadores do turno diurno fixo, enquanto os trabalhadores do turno rotativo dormem em média 1 hora a menos que os trabalhadores do turno diurno fixo. Embora possa haver várias razões para dificuldades de sono e perda de sono entre os trabalhadores por turnos, o desalinhamento da preferência de sono de uma pessoa (ou seja, objetivo de dormir durante o dia) e do ritmo circadiano (ou seja, ritmo endógeno que sinaliza ao corpo para estar acordado durante o dia) é pensado para ser uma causa primária. O sono insuficiente entre trabalhadores noturnos e em turnos rotativos está associado a consequências significativas para a saúde, incluindo risco elevado de doenças cardiovasculares e câncer. Faltam tratamentos de sono eficazes em trabalhadores por turnos. No entanto, um recente estudo randomizado de Suvorexant (20 mg), um antagonista do receptor de hipocretina/orexina, produziu uma melhora significativa no tempo total de sono durante o dia em comparação com o placebo. As evidências disponíveis sugerem que a razão pela qual Suvorexant é eficaz é porque ele bloqueia os receptores de hipocretina/orexina que medeiam a sinalização do relógio biológico (núcleo supraquiasmático do hipotálamo) tentando manter a vigília sustentada durante o dia biológico. Como o Lemborexant também é um antagonista da hipocretina/orexina, também seria esperado que melhorasse o sono diurno em trabalhadores em turnos, mas teria a vantagem sobre o Suvorexant de ser altamente eficaz nas dosagens disponíveis para uso clínico. Como tal, o Lemborexant está idealmente posicionado para ser um tratamento eficaz e importante de problemas de sono em trabalhadores por turnos.

O objetivo deste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase IV é testar se um antagonista duplo da orexina, Lemborexant (5 mg ou 10 mg), que seria esperado para bloquear a vigília mediada pela orexina controlada pelo relógio durante o dia, aumentará o tempo de sono diurno em trabalhadores por turnos que se queixam de dificuldade para dormir durante o dia em comparação com o placebo.

Este será um estudo duplo-cego controlado por placebo de 4 semanas (2 semanas de avaliação inicial seguidas por 2 semanas de tratamento/placebo). O desenho do estudo é baseado em um recente estudo bem-sucedido sobre o tratamento de problemas de sono em trabalhadores por turnos com um antagonista do receptor de hipocretina/orexina.