Eine Studie zum Vergleich der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von BC Combo THDB0207 und Lantus® und Humalog® bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, euglykämische Crossover-Clamp-Studie über drei Perioden, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BC Combo THDB0207 und Lantus® und Humalog® bei Patienten mit Typ-1-Diabetes vergleicht.
Jeder Proband wird nach dem Zufallsprinzip einer der 6 Behandlungssequenzen zugeteilt und erhält subkutane Einzeldosen von BC Combo THDB0207, Lantus® und Humalog® bei drei separaten Dosierungsbesuchen.
Die Probanden kommen am Morgen jedes Dosierungstages im nüchternen Zustand in das klinische Studienzentrum und bleiben im klinischen Studienzentrum, bis die 24-Stunden-Clamp-Verfahren beendet sind. Die Patienten kehren bis 144 Stunden nach jeder Dosierung für ambulante Blutentnahmen zur Analyse des BC449-Hilfsstoffs in das Zentrum für klinische Studien zurück.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Probanden kommen morgens im nüchternen Zustand zum Studienzentrum und werden an ein automatisiertes Glukose-Clamp-Gerät (ClampArt) angeschlossen. Vor der Verabreichung der Dosis wird die Plasmaglukose durch eine intravenöse Infusion von Glukose oder Insulin auf einem Zielwert von 100 mg/dl stabilisiert. Die IMP-Verabreichung erfolgt durch eine nicht verblindete Person mittels subkutaner Injektionen in die Bauchdecke.
Nach jeder Dosierung wird bis zu 24 Stunden lang ein euglykämisches Glukose-Clamp-Verfahren durchgeführt.
Die pharmakodynamische Bewertung basiert auf dem Zeitverlauf der Glukoseinfusionsrate (GIR) und der Plasmaglukose.
Die Plasma-Insulinkonzentrationen werden mit einer spezifischen validierten bioanalytischen Methode gemessen, bei der die Konzentrationen von Insulin Glargin, seinen Hauptmetaboliten Insulin Glargin-M1 und Insulin Glargin-M2 und von Insulin Lispro unterschieden werden. Pharmakokinetische Bewertungen basieren auf der Gesamtinsulinkonzentration (INS) (Insulin glargin + Insulin glargin-M1 + Insulin glargin-M2 + Insulin lispro).
Die Untersuchung der PK-Eigenschaften des BC449-Hilfsstoffs nach Verabreichung von BC Combo THDB0207 basiert auf Blutproben, die während des Clamp-Verfahrens und bei täglichen ambulanten Besuchen bis 144 Stunden nach der Dosisverabreichung entnommen wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Neuss, Deutschland, 41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetes mellitus Typ 1 (wie klinisch diagnostiziert) für ≥ 12 Monate
- HbA1c ≤ 8,5 %
- Gesamtinsulindosis von < 1,2 E/kg/Tag
- BMI zwischen 20,0 und 29,9 kg/m2 (beides inklusive)
- ≥ 12 Monate vor dem Screening mit Insulin behandelt
- Verwendung einer Mehrfachdosierungs-Insulintherapie (MDI) mit Basal- und Bolusinsulin oder einer Insulinpumpentherapie (kontinuierliche subkutane Insulininfusion, CSII)
- Nüchternes C-Peptid <= 0,30 nmol/L
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die IMPs oder einen der Hilfsstoffe oder gegen einen Bestandteil der IMP-Formulierung.
- Typ 2 Diabetes mellitus
- Anwendung von oralen Antidiabetika (OADs) und/oder GLP-1-Rezeptoragonisten (z. Exenatid, Liraglutid)
- Erhalt eines Arzneimittels in der klinischen Entwicklung innerhalb von 30 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten der verwandten Substanzen und ihrer Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung in dieser Studie
- Klinisch signifikante abnormale Screening-Labortests, wie vom Prüfarzt unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden Krankheit beurteilt
- Klinisch relevante Komorbidität, die ein Risiko für den Probanden bei der Teilnahme an der Studie darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen kann
- Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 139 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 89 mmHg (bei Verdacht auf Weißkittel-Hypertonie ist ein Wiederholungstest zulässig)
- Herzfrequenz im Ruhezustand außerhalb des Bereichs von 50-90 Schlägen pro Minute.
- Mehr als eine Episode einer schweren Hypoglykämie mit Krampfanfällen, Koma oder der Notwendigkeit der Hilfe einer anderen Person in den letzten 6 Monaten oder Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: BC Combo THDB0207
Einmalige Verabreichung von BC Combo THDB0207
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Verabreichung einer Einzeldosis von BC Combo THDB0207 während eines euglykämischen Klemmverfahrens.
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Aktiver Komparator: Lantus®
Einmalige Verabreichung von Lantus®
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Verabreichung einer Einzeldosis Lantus® während eines euglykämischen Klemmverfahrens.
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Aktiver Komparator: Humalog®
Einmalige Gabe von Humalog®
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Verabreichung einer Einzeldosis Humalog® während eines euglykämischen Klemmverfahrens.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUCGIR 0-6h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 6 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Bereich unter der Glukose-Infusionsgeschwindigkeitskurve bis 6 Stunden nach der Gabe von BC Combo THDB0207 und Lantus®
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Von t = 0 bis t = 6 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCGIR 6-24h
Zeitfenster: Von t = 6 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der Glukose-Infusionsgeschwindigkeitskurve von 6 Stunden bis 24 Stunden nach Gabe von BC Combo THDB0207 und Humalog®
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Von t = 6 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUCGIR 0-letzte
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Bereich unter der Kurve der Glukose-Infusionsrate von 0 Stunden bis zum Ende der Klemme
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCGIR 0-4h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 4 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Bereich unter der Kurve der Glukoseinfusionsrate von 0 Stunden bis 4 Stunden
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Von t = 0 bis t = 4 Stunden nach IMP-Verabreichung
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GIRmax
Zeitfenster: Von t=0 bis t=24 Stunden
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Maximale Glukoseinfusionsrate
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Von t=0 bis t=24 Stunden
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tGIRmax
Zeitfenster: Von t=0 bis t=24 Stunden
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Zeit bis zur maximalen Glukoseinfusionsrate
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Von t=0 bis t=24 Stunden
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tonnenweise aktion
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Zeit, bis die Plasmaglukose (PG) um mindestens 5 mg/dL vom Ausgangs-PG-Wert abgefallen ist.
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCINS 0-6h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 6 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von 0 Stunden bis 6 Stunden
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Von t = 0 bis t = 6 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
|
AUCINS 0-24h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von 0 Stunden bis 24 Stunden
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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|
AUCINS 6-24h
Zeitfenster: Von t = 6 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von 6 Stunden bis 24 Stunden
|
Von t = 6 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
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AUKINS 4-12h
Zeitfenster: Von t = 4 bis t = 12 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von 4 Stunden bis 12 Stunden
|
Von t = 4 bis t = 12 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
|
AUCINS 0-4h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 4 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von 0 Stunden bis 4 Stunden
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Von t = 0 bis t = 4 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCINSzuletzt
Zeitfenster: Von t=0 bis t=24 Stunden
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Fläche unter der Insulinkonzentrations-Zeit-Kurve von t=0 bis zur zuletzt gemessenen Insulinkonzentration über LLOQ
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Von t=0 bis t=24 Stunden
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Cmax INS
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
Maximale Insulinkonzentration
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
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RBA
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Relative Bioverfügbarkeit von BC Combo THDB0207 gegenüber Humalog®
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCBC 0-12h
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 12 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der BC449-Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 Stunden bis 12 Stunden
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Von t = 0 bis t = 12 Stunden nach IMP-Verabreichung
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AUCBC 0-24 Std
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der BC449-Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 Stunden bis 24 Stunden
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Von t = 0 bis t = 24 Stunden nach IMP-Verabreichung
|
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AUCBC 0-letzte
Zeitfenster: Von t = 0 bis t = 144 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Fläche unter der BC449-Konzentrations-Zeit-Kurve von t=0 bis zur zuletzt gemessenen BC449-Konzentration über LLOQ
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Von t = 0 bis t = 144 Stunden nach IMP-Verabreichung
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten IMP-Verabreichung bis zum Folgebesuch (d. h. bis zu 11 Wochen)
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen
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Von der ersten IMP-Verabreichung bis zum Folgebesuch (d. h. bis zu 11 Wochen)
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Lokale Verträglichkeit
Zeitfenster: Von der ersten IMP-Verabreichung bis zum Folgebesuch (d. h. bis zu 11 Wochen)
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Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle
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Von der ersten IMP-Verabreichung bis zum Folgebesuch (d. h. bis zu 11 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marc Stoffel, MD, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CT047-ADO05
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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