Een proef waarin de farmacodynamiek en farmacokinetiek van BC Combo THDB0207 en Lantus® en Humalog® worden vergeleken bij proefpersonen met diabetes type 1
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over euglykemische klemstudie met drie perioden waarin de farmacokinetiek en farmacodynamiek van BC Combo THDB0207 en Lantus® en Humalog® worden vergeleken bij personen met type 1-diabetes.
Elke proefpersoon wordt willekeurig toegewezen aan een van de 6 behandelingsreeksen en krijgt enkelvoudige subcutane doses BC Combo THDB0207, Lantus® en Humalog® toegediend tijdens drie afzonderlijke doseringsbezoeken.
Proefpersonen zullen in nuchtere toestand naar het klinische onderzoekscentrum komen in de ochtend van elke doseringsdag en in het klinische onderzoekscentrum blijven tot de 24-uurs klemprocedures zijn beëindigd. Patiënten zullen tot 144 uur na elke dosering terugkeren naar het klinisch onderzoekscentrum voor poliklinische bloedafnamebezoeken voor analyse van BC449-hulpstof.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De proefpersonen zullen 's morgens nuchter naar de onderzoekslocatie gaan en worden aangesloten op een geautomatiseerd glucoseklemapparaat (ClampArt). Voorafgaand aan de toediening van de dosis wordt de plasmaglucose gestabiliseerd op een doelniveau van 100 mg/dL door middel van een intraveneus infuus van glucose of insuline. IMP-toediening vindt plaats door een ongeblindeerd persoon door middel van onderhuidse injecties in de buikwand.
Na elke dosering wordt gedurende maximaal 24 uur een euglycemische glucoseklemprocedure uitgevoerd.
De farmacodynamische beoordeling zal gebaseerd zijn op het tijdsverloop van de glucose-infusiesnelheid (GIR) en plasmaglucose.
Plasma-insulineconcentraties zullen worden gemeten met behulp van een specifieke gevalideerde bioanalytische methode die onderscheid maakt tussen de concentraties van insuline glargine, van zijn belangrijkste metabolieten insuline glargine-M1 en insuline glargine-M2, en van insuline lispro. Farmacokinetische beoordelingen zullen gebaseerd zijn op de totale insulineconcentratie (INS) (insuline glargine + insuline glargine-M1 + insuline glargine-M2 + insuline lispro).
Het onderzoek naar PK-eigenschappen van de hulpstof BC449 na dosering met BC Combo THDB0207 zal gebaseerd zijn op bloedmonsters die zijn afgenomen tijdens de clamp-procedure en tijdens dagelijkse poliklinische bezoeken tot 144 uur na toediening van de dosis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Neuss, Duitsland, 41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes mellitus type 1 (zoals klinisch gediagnosticeerd) gedurende ≥ 12 maanden
- HbA1c ≤8,5%
- Totale insulinedosis van < 1,2 E/kg/dag
- BMI tussen 20,0 en 29,9 kg/m2 (beide inclusief)
- Behandeld met een insulineregime gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Gebruik van insulinetherapie met meerdere doses (MDI) met basale en bolusinsuline of insulinepomptherapie (continue subcutane insuline-infusie, CSII)
- Nuchter C-peptide <= 0,30 nmol/L
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de IMP's of een van de hulpstoffen of voor een bestanddeel van de IMP-formulering.
- Diabetes mellitus type 2
- Gebruik van orale antidiabetica (OAD's) en/of GLP-1-receptoragonisten (bijv. exenatide, liraglutide)
- Ontvangst van een geneesmiddel in klinische ontwikkeling binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van de verwante stoffen en hun metabolieten (welke van de twee het langst is) vóór randomisatie in dit onderzoek
- Klinisch significante abnormale screeninglaboratoriumtests, zoals beoordeeld door de onderzoeker, rekening houdend met de onderliggende ziekte
- Klinisch relevante comorbiditeit, die een risico kan vormen voor de proefpersoon bij deelname aan het onderzoek of de interpretatie van gegevens kan verstoren
- Systolische bloeddruk < 90 mmHg of >139 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 89 mmHg (één herhalingstest is acceptabel in geval van verdenking op wittejassenhypertensie)
- Hartslag in rust buiten het bereik van 50-90 slagen per minuut.
- Meer dan één episode van ernstige hypoglykemie met epileptische aanvallen, coma of waarbij hulp van een andere persoon nodig was gedurende de afgelopen 6 maanden of hypoglykemie die niet op de hoogte was, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BC Combo THDB0207
Eenmalige toediening van BC Combo THDB0207
|
Toediening van een enkele dosis BC Combo THDB0207 tijdens een euglycemische klemprocedure.
|
|
Actieve vergelijker: Lantus®
Eenmalige toediening van Lantus®
|
Toediening van een enkele dosis Lantus® tijdens een euglycemische klemprocedure.
|
|
Actieve vergelijker: Humalog®
Eenmalige toediening van Humalog®
|
Toediening van een enkele dosis Humalog® tijdens een euglycemische klemprocedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUCGIR 0-6u
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=6 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de glucose-infusiesnelheidscurve tot 6 uur na dosering van BC Combo THDB0207 en Lantus®
|
Van t=0 tot t=6 uur na IMP-toediening
|
|
AUCGIR 6-24 uur
Tijdsspanne: Van t=6 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de glucose-infusiesnelheidscurve van 6 uur tot 24 uur na toediening van BC Combo THDB0207 en Humalog®
|
Van t=6 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUCGIR 0-last
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de glucose-infusiesnelheidscurve van 0 uur tot het einde van de klem
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCGIR 0-4 uur
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=4 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de glucose-infusiesnelheidscurve van 0 uur tot 4 uur
|
Van t=0 tot t=4 uur na IMP-toediening
|
|
GIRmax
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur
|
Maximale glucose-infusiesnelheid
|
Van t=0 tot t=24 uur
|
|
tGIRmax
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur
|
Tijd tot maximale glucose-infusiesnelheid
|
Van t=0 tot t=24 uur
|
|
ton actie
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Tijd totdat de plasmaglucose (PG) met ten minste 5 mg/dL is gedaald ten opzichte van de basiswaarde van de PG.
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINS 0-6u
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=6 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van 0 uur tot 6 uur
|
Van t=0 tot t=6 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINS 0-24u
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van 0 uur tot 24 uur
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINS 6-24 uur
Tijdsspanne: Van t=6 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van 6 uur tot 24 uur
|
Van t=6 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINS 4-12 uur
Tijdsspanne: Van t=4 tot t=12 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van 4 uur tot 12 uur
|
Van t=4 tot t=12 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINS 0-4 uur
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=4 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van 0 uur tot 4 uur
|
Van t=0 tot t=4 uur na IMP-toediening
|
|
AUCINSlast
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur
|
Gebied onder de insulineconcentratie-tijdcurve van t=0 tot de laatst gemeten insulineconcentratie boven LLOQ
|
Van t=0 tot t=24 uur
|
|
Cmax INS
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Maximale insulineconcentratie
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
RBA
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Relatieve biologische beschikbaarheid van BC Combo THDB0207 versus Humalog®
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCBC 0-12u
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=12 uur na IMP-toediening
|
Oppervlakte onder de BC449 concentratie-tijdcurve van 0 uur tot 12 uur
|
Van t=0 tot t=12 uur na IMP-toediening
|
|
AUCBC 0-24 uur
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
Oppervlakte onder de BC449 concentratie-tijdcurve van 0 uur tot 24 uur
|
Van t=0 tot t=24 uur na IMP-toediening
|
|
AUCBC 0-last
Tijdsspanne: Van t=0 tot t=144 uur na IMP-toediening
|
Gebied onder de BC449-concentratie-tijdcurve van t=0 tot de laatst gemeten BC449-concentratie boven LLOQ
|
Van t=0 tot t=144 uur na IMP-toediening
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste IMP-toediening tot het vervolgbezoek (d.w.z. tot 11 weken)
|
Incidentie van bijwerkingen
|
Van de eerste IMP-toediening tot het vervolgbezoek (d.w.z. tot 11 weken)
|
|
Lokale tolerantie
Tijdsspanne: Van de eerste IMP-toediening tot het vervolgbezoek (d.w.z. tot 11 weken)
|
Incidentie van reacties op de injectieplaats
|
Van de eerste IMP-toediening tot het vervolgbezoek (d.w.z. tot 11 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Stoffel, MD, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CT047-ADO05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .