Offenlegung des Demenzrisikos basierend auf plasmaphosphoryliertem Tau

Neuartige blutbasierte Biomarker der Alzheimer-Krankheit (AD), wie z. B. Plasmaspiegel von Tau, phosphoryliert an Threonin 181 (p-tau181), haben sich als sehr vielversprechend erwiesen, um eine frühe AD-Pathologie empfindlich und spezifisch zu erkennen. Plasma p-tau181 hat das Potenzial, die finanzielle Belastung und Belastung der Patientenversorgung, die mit der Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Risiko für AD-Demenz verbunden sind, drastisch zu reduzieren sowie das Screening für die Aufnahme in klinische Studien zu verbessern, die das Vorhandensein von AD-pathologischen Veränderungen erfordern. Während aktuelle Studien auf einen großen klinischen Nutzen dieses Biomarkers hinweisen, ist ein notwendiger Schritt vor der klinischen Umsetzung die Entwicklung sicherer und effektiver Methoden zur Offenlegung der Ergebnisse. Frühere Studien zur Risikooffenlegung haben gezeigt, dass die Offenlegung des AD-Risikos auf der Grundlage der Genetik oder des Amyloidstatus sicher ist, aber diese Studien haben sich hauptsächlich auf kognitiv nicht beeinträchtigte Personen konzentriert. Ziel dieser Studie ist es, verständliches Aufklärungsmaterial zu entwickeln, um die Risikoaufklärung zu unterstützen und die Auswirkungen der Risikoaufklärung auf der Grundlage von Plasma-p-tau181-Ergebnissen bei einer Gruppe von Teilnehmern mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) zu untersuchen, bei denen das unmittelbare Risiko besteht, an Demenz zu erkranken. Zunächst werden Schulungsmaterialien in Zusammenarbeit mit Gesundheitskommunikationsexperten entwickelt und anschließend in Fokusgruppen aus Personen mit MCI verfeinert. Bildungsmaterialien werden anhand mehrerer wichtiger Messwerte zum Lesen und zur Verständlichkeit analysiert und umfassen eine personalisierte Risikoschätzung auf der Grundlage eines anerkannten Risikoalgorithmus (Cullen, et al., 2021). Als nächstes werden diese Schulungsmaterialien verwendet, um das Risiko in einer randomisierten kontrollierten Studie mit einem aktiven Kontrollarm offenzulegen, der eine Offenlegung basierend auf Alter, Geschlecht und kognitivem Status (basierend auf einer Mini-Mental State Examination) erhält, um gängige Methoden der klinischen Diagnose nachzuahmen und prognostische Entscheidungsfindung, und ein Interventionsarm, der eine Offenlegung basierend auf den oben genannten Faktoren plus Plasma-p-tau181-Ergebnissen erhält. Die Ergebnisse umfassen Messungen des Verständnisses und des psychischen Wohlbefindens (Angst, Depression, Hoffnungslosigkeit und Stress) und werden unmittelbar nach der Offenlegung des Risikos und erneut bei der Nachuntersuchung nach sechs Monaten bewertet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Risikooffenlegung auf der Grundlage von Plasma-p-tau181 psychologisch nicht schädlicher oder weniger verständlich ist als die Offenlegung auf der Grundlage demografischer Faktoren und MMSE. Diese Pilotstudie stellt einen notwendigen Schritt dar, um Plasma-p-Tau-Biomarker in Richtung einer sicheren klinischen Implementierung zu bewegen, und wird Schulungsmaterialien entwickeln, die in zukünftigen Studien und in der klinischen Praxis verwendet werden können.