Avsløring av demensrisiko basert på plasmafosforylert Tau

Nye blodbaserte biomarkører for Alzheimers sykdom (AD), slik som plasmanivåer av tau fosforylert ved treonin 181 (p-tau181), har vist stort lovende når det gjelder sensitiv og spesifikt oppdagelse av tidlig AD-patologi. Plasma p-tau181 har potensial til å dramatisk redusere den økonomiske belastningen og pasientbehandlingsbyrden forbundet med å identifisere pasienter med økt risiko for AD-demens, samt forbedre screening for påmelding i kliniske studier som krever tilstedeværelse av AD-patologiske endringer. Mens nåværende studier peker på at denne biomarkøren har stor klinisk nytteverdi, er et nødvendig skritt før klinisk implementering å utvikle sikre og effektive metoder for avsløring av resultater. Tidligere risikoavsløringsstudier har vist at avsløring av risiko for AD basert på genetikk eller amyloidstatus er trygt, men disse studiene har i stor grad fokusert på kognitivt uhemmede individer. Denne studien søker å utvikle forståelig pedagogisk materiale for å hjelpe til med risikoavsløring og undersøke effekten av risikoavsløring basert på plasma p-tau181-resultater i en gruppe deltakere med mild kognitiv svikt (MCI) med overhengende risiko for å konvertere til demens. Først vil undervisningsmateriell utvikles i samarbeid med helsekommunikasjonseksperter og deretter foredles i fokusgrupper bestående av personer med MCI. Utdanningsmateriell vil bli analysert på flere viktige lese- og forståelighetsmålinger og vil inkludere personlig risikoestimat basert på en godt akseptert risikoalgoritme (Cullen, et al., 2021). Deretter vil disse pedagogiske materialene bli brukt til å avsløre risiko i en randomisert kontrollert studie med en aktiv kontrollarm som mottar avsløring basert på alder, kjønn og kognitiv status (basert på Mini-Mental State Examination), ment å etterligne vanlige metoder for klinisk diagnostikk og prognostisk beslutningstaking, og en intervensjonsarm som mottar avsløring basert på ovennevnte faktorer pluss plasma p-tau181 resultater. Resultatene vil inkludere mål på forståelse og psykologisk velvære (angst, depresjon, håpløshet og nød) og vil bli vurdert umiddelbart etter risikoavsløring og igjen ved seks måneders oppfølging. Det antas at risikoavsløring basert på plasma p-tau181 ikke er mer psykologisk skadelig eller mindre forståelig enn avsløring basert på demografiske faktorer og MMSE. Denne pilotstudien vil gi et nødvendig skritt mot å flytte plasma p-tau biomarkører mot sikker klinisk implementering og vil utvikle undervisningsmateriell som kan brukes i fremtidige studier og klinisk praksis.