BPaL-Therapie bei FQ-resistenter MDR-TB

Einschlusskriterien:

1. Bei Einschreibung mindestens 19 Jahre alt
2. Körpergewicht über 35 kg
3. Wenn die Kultur im Sputum oder in der Bronchoskopieprobe innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening positiv ist und im schnellen oder konventionellen DST als MDR-TB bestätigt wird.
4. Bestätigt als Resistenz gegenüber Fluorchinolonen bei schneller und/oder genotypischer DST
5. Wenn Tuberkulose durch radiologische Bildgebung des Brustkorbs bestätigt wird

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierter DM
2. Extrapulmonale Tuberkulose, die länger behandelt werden müsste, als dies bei Lungen-TB üblich wäre
3. Weniger als 30 Karnofsky-Punktzahl bei der Einschreibung
4. BMI unter 17
5. Bekannte schwere Allergie gegen eines der Arzneimittel der BPaL-Komponente
6. Krankengeschichte von Glucose-Galactose-Malabsorption, Galactose-Intoleranz und Lactase-Mangel
7. HIV-positiv
8. Wenn das QTcF-Intervall im Elektrokardiogramm zu Studienbeginn 500 ms überschreitet
9. Patienten, bei denen aufgrund zugrunde liegender Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz oder Arrhythmie ein Risiko für Torsade de Pointes besteht

10. Für Frauen im gebärfähigen Alter, wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, Frauen, die stillen oder planen, innerhalb von 6 Monaten nach dem Absetzen/Beenden der Behandlung während der Studie schwanger zu werden, oder die keine Verhütung wünschen (d. h. orale und subkutane hormonelle Kontrazeptiva, Kondome). , Diaphragmen, Intrauterinpessar oder Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden einschließlich Abstinenz)

    *Hinweis: Eine doppelte Kontrazeption (z. B. wenn ein Mann eine Barriere-Verhütungsmethode wie ein Kondom verwendet, eine Partnerin ein hormonelles Verhütungsmittel oder eine zusätzliche Verhütungsmethode wie ein Intrauterinpessar verwendet) ist während der Einnahme des Studienmedikaments und bis zu 6 erforderlich Monate nach Absetzen/Beenden des Studienmedikaments. Insbesondere kann die Einnahme des Studienmedikaments die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva beeinflussen, und selbst wenn Sie gleichzeitig mit Ihrem Partner nur Barriereverhütungsmittel anwenden, können Sie nicht sicher sein, eine Schwangerschaft zu verhindern, daher ist es notwendig, eine doppelte Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten.

11. Männer, die planen, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach Abbruch/Beendigung der Behandlung schwanger zu werden, oder die während dieses Zeitraums keine doppelte Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden möchten.
12. Patienten mit Grad 3 oder 4 oder höher peripherer Neuritis oder Grad 1 oder 2 mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens einer peripheren Neuritis,
13. Aktuelle Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern oder 2 Wochen vor der Behandlung verwendet
14. Anwendung von serotonergen Antidepressiva innerhalb von 3 Tagen nach der Behandlung
15. Jede Kontraindikation, die das QTc-Intervall beeinflussen könnte (Amiodaron, Chloroquin, Chlorpromazin, Clarithromycin, Haloperidol usw.)
16. Jede Kontraindikation, die eine Myelosuppression verursachen kann
17. Einnahme von Arzneimitteln, die das Enzym Cytochrom P450 innerhalb von 30 Tagen beeinflussen (Chinidin, Tyramin, Ketoconazol, Fluconazol, Testosteron, Chinin, Gestoden, Metyrapon, Phenelzin, Doxorubicin, Troleandomycin, Cyclobenzaprin, Erythromycin, Kokain, Furafyllin, Cimetidin, Dextromethorphan usw.)
18. Zuvor länger als 4 Wochen mit Bedaquilin oder Linezolid behandelt

19. Anormaler Wert eines Bluttests zu Studienbeginn:

    • Hypokaliämie, Hämoglobin < 8,0 g/dl, Blutplättchen < 75.000/mm3, ANC < 1000/mm3
    • AST oder ALT > 3 x ULN, Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN, Albumin < 3,2 mg/dL
    • Serumkreatinin > 2 x ULN, Serumkalzium < LLN, Serummagnesium < LLN