BPaL-regime in FQ-resistente MDR-tbc

Inclusiecriteria:

1. Minstens 19 jaar oud bij inschrijving
2. Lichaamsgewicht meer dan 35 kg
3. Als cultuur positief is in sputum of bronchoscopiemonster binnen 3 maanden na screening en bevestigd als MDR-tbc in de snelle of conventionele zomertijd.
4. Bevestigd als resistentie tegen fluorochinolonen in snelle en/of genotypische DST
5. Als tuberculose wordt bevestigd door radiologische beeldvorming van de borst

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde DM
2. Extrapulmonale tuberculose waarvoor een langere behandeling nodig is dan gebruikelijk is voor longtuberculose
3. Minder dan 30 Karnofsky-score bij inschrijving
4. BMI lager dan 17
5. Bekende ernstige allergie voor een van de BPaL-geneesmiddelen
6. Medische geschiedenis van glucose-galactosemalabsorptie, galactose-intolerantie en Lapp-lactasedeficiëntie
7. hiv-positief
8. Wanneer het QTcF-interval langer is dan 500 msec op het elektrocardiogram bij baseline
9. Patiënten die risico lopen op Torsade de Pointes vanwege onderliggende hartaandoeningen zoals hartfalen of aritmie

10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden als de zwangerschapstest positief is, vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na stopzetting/beëindiging van de behandeling tijdens het onderzoek, of die geen anticonceptie willen (d.w.z. orale en subcutane hormonale anticonceptiva, condooms , diafragma's, intra-uterien apparaat of gebruik van geschikte anticonceptiemethoden, waaronder onthouding)

    *Opmerking: Dubbele anticonceptie (bijv. wanneer een man een barrière-anticonceptiemethode gebruikt zoals een condoom, een vrouwelijke partner een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt of een aanvullende anticonceptiemethode zoals een spiraaltje) is vereist tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na het stoppen/beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel. In het bijzonder kan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva beïnvloeden, en zelfs als u tegelijkertijd met uw partner alleen barrière-anticonceptie gebruikt, kunt u er niet zeker van zijn dat u een zwangerschap kunt voorkomen, dus is het noodzakelijk om dubbele anticonceptie toe te passen.

11. Mannen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode of binnen 6 maanden na stopzetting/beëindiging van de behandeling, of die tijdens deze periode geen dubbele anticonceptie of onthouding wensen te gebruiken.
12. Patiënten met graad 3 of 4 of hoger perifere neuritis, of graad 1 of 2 met een hoge kans op progressie naar perifere neuritis,
13. Huidig ​​gebruik van monoamineoxidaseremmer of gebruikt 2 weken voor de behandeling
14. Gebruik van een serotonerg antidepressivum binnen 3 dagen na de behandeling
15. Elke contra-indicatie die het QTc-interval kan beïnvloeden (amiodaron, chloroquine, chloorpromazine, claritromycine, haloperidol, enz.)
16. Elke contra-indicatie die myelosuppressie kan veroorzaken
17. Geneesmiddelen gebruiken die het cytochroom P450-enzym binnen 30 dagen beïnvloeden (kinidine, tyramine, ketoconazol, fluconazol, testosteron, kinine, gestodeen, metyrapon, fenelzine, doxorubicine, troleandomycine, cyclobenzaprine, erytromycine, cocaïne, furafylline, cimetidine, dextromethorfan, enz.)
18. Eerder behandeld met Bedaquiline of Linezolid gedurende meer dan 4 weken

19. Abnormale waarde van een bloedtest bij baseline:

    • Hypokaliëmie, hemoglobine < 8,0 g/dl, bloedplaatjes < 75.000/mm3, ANC < 1000/mm3
    • AST of ALT > 3 x ULN, totaal bilirubine > 2,0 x ULN, albumine < 3,2 mg/dl
    • Serumcreatinine > 2 X ULN, serumcalcium < LLN, serummagnesium < LLN