Regime BPaL em MDR-TB resistente a FQ

Critério de inclusão:

1. Ter no mínimo 19 anos no ato da matrícula
2. Peso corporal acima de 35Kg
3. Se cultura positiva de escarro ou amostra de broncoscopia dentro de 3 meses da triagem e confirmada como MDR-TB no DST rápido ou convencional.
4. Confirmada como resistência a fluoroquinolonas em DST rápida e/ou genotípica
5. Se a tuberculose for confirmada por imagem radiológica do tórax

Critério de exclusão:

1. Mestre descontrolado
2. TB extrapulmonar que exigiria tratamento mais longo do que o normal para TB pulmonar
3. Menos de 30 pontos de Karnofsky na inscrição
4. IMC menor que 17
5. Alergia grave conhecida a qualquer um dos medicamentos componentes do BPaL
6. Histórico médico de má absorção de glicose-galactose, intolerância à galactose e deficiência de Lapp lactase
7. HIV positivo
8. Quando o intervalo QTcF excede 500 ms no eletrocardiograma na linha de base
9. Pacientes com risco de Torsade de Pointes devido a doenças cardíacas subjacentes, como insuficiência cardíaca ou arritmia

10. Para mulheres com potencial para engravidar se o teste de gravidez for positivo, mulheres que estão amamentando ou planejam engravidar dentro de 6 meses após a descontinuação/término do tratamento durante o estudo, ou que não desejam contracepção (ou seja, contraceptivos hormonais orais e subcutâneos, preservativos , diafragmas, dispositivo intrauterino ou uso de métodos contraceptivos apropriados, incluindo abstinência)

    *Observação: Contracepção dupla (por exemplo, quando um homem usa um método contraceptivo de barreira, como preservativo, uma parceira usa um contraceptivo hormonal ou um método contraceptivo adicional, como um dispositivo intrauterino) é necessária enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e até 6 meses após parar/encerrar o medicamento do estudo. Em particular, tomar o medicamento do estudo pode afetar a eficácia dos contraceptivos hormonais e, mesmo que você esteja usando apenas contracepção de barreira ao mesmo tempo com seu parceiro, não pode ter certeza de evitar a gravidez, por isso é necessário manter a contracepção dupla.

11. Homens que planejam engravidar durante o período do estudo ou até 6 meses após a interrupção/término do tratamento, ou que não desejam usar contracepção dupla ou abstinência durante esse período.
12. Pacientes com grau 3 ou 4 ou neurite periférica superior, ou grau 1 ou 2 com alta probabilidade de progressão para neurite periférica,
13. Uso atual de inibidor da monoamina oxidase ou usado 2 semanas antes do tratamento
14. Uso de antidepressivo serotoninérgico dentro de 3 dias de tratamento
15. Qualquer contraindicação que possa afetar o intervalo QTc (amiodarona, cloroquina, clorpromazina, claritromicina, haloperidol, etc.)
16. Qualquer contraindicação que possa causar mielossupressão
17. Tomando drogas que afetam a enzima do citocromo P450 dentro de 30 dias (quinidina, tiramina, cetoconazol, fluconazol, testosterona, quinina, gestodeno, metirapona, fenelzina, doxorrubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina, cocaína, furafilina, cimetidina, dextrometorfano, etc.)
18. Anteriormente tratado com bedaquilina ou linezolida por mais de 4 semanas

19. Valor anormal de um exame de sangue na linha de base:

    • Hipocalemia, Hemoglobina < 8,0 g/dL, Plaquetas < 75.000/mm3, ANC < 1000/mm3
    • AST ou ALT > 3 X LSN, bilirrubina total >2,0 X LSN, albumina < 3,2 mg/dL
    • Creatinina sérica > 2 X LSN, Cálcio sérico < LLN, Magnésio sérico < LLN