Regime BPaL in MDR-TB resistente a FQ

Criterio di inclusione:

1. Almeno 19 anni al momento dell'iscrizione
2. Peso corporeo superiore a 35Kg
3. Se la coltura è positiva nell'espettorato o nel campione di broncoscopia entro 3 mesi dallo screening e confermata come MDR-TB nel DST rapido o convenzionale.
4. Confermata resistenza ai fluorochinoloni in DST rapido e/o genotipico
5. Se la tubercolosi è confermata dall'imaging radiologico del torace

Criteri di esclusione:

1. DM non controllato
2. TBC extrapolmonare che richiederebbe un trattamento più lungo del normale per la tubercolosi polmonare
3. Meno di 30 punti Karnofsky all'iscrizione
4. BMI inferiore a 17
5. Allergia grave nota a uno qualsiasi dei farmaci componenti BPaL
6. Anamnesi di malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al galattosio e deficit di Lapp lattasi
7. sieropositivo
8. Quando l'intervallo QTcF supera i 500 msec sull'elettrocardiogramma al basale
9. Pazienti a rischio di torsione di punta a causa di malattie cardiache sottostanti come insufficienza cardiaca o aritmia

10. Per le donne in età fertile se il test di gravidanza è positivo, le donne che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'interruzione/interruzione del trattamento durante lo studio, o che non vogliono la contraccezione (cioè contraccettivi ormonali orali e sottocutanei, preservativi , diaframmi, dispositivo intrauterino o uso di metodi contraccettivi appropriati inclusa l'astinenza)

    *Nota: durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione/interruzione del farmaco oggetto dello studio. In particolare, l'assunzione del farmaco oggetto dello studio può influire sull'efficacia dei contraccettivi ormonali e, anche se utilizzi contemporaneamente solo contraccettivi di barriera con il tuo partner, non puoi essere sicuro di prevenire la gravidanza, quindi è necessario mantenere la doppia contraccezione.

11. Uomini che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio o entro 6 mesi dall'interruzione/interruzione del trattamento, o che non desiderano utilizzare la doppia contraccezione o l'astinenza durante questo periodo.
12. Pazienti con neurite periferica di grado 3 o 4 o superiore, o di grado 1 o 2 con un'alta probabilità di progressione verso neurite periferica,
13. Uso attuale dell'inibitore della monoaminossidasi o usato 2 settimane prima del trattamento
14. Uso di antidepressivi serotoninergici entro 3 giorni dal trattamento
15. Qualsiasi controindicazione che possa influenzare l'intervallo QTc (amiodarone, clorochina, clorpromazina, claritromicina, aloperidolo, ecc.)
16. Qualsiasi controindicazione che possa causare mielosoppressione
17. Assunzione di farmaci che influenzano l'enzima del citocromo P450 entro 30 giorni (chinidina, tiramina, ketoconazolo, fluconazolo, testosterone, chinino, gestodene, metirapone, fenelzina, doxorubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina, cocaina, furafillina, cimetidina, destrometorfano, ecc.)
18. Precedentemente trattati con Bedaquilina o Linezolid per più di 4 settimane

19. Valore anormale di un esame del sangue al basale:

    • Ipokaliemia, Emoglobina < 8,0 g/dL, Piastrine < 75.000/mm3, ANC < 1000/mm3
    • AST o ALT > 3 X ULN, Bilirubina totale > 2,0 X ULN, Albumina < 3,2 mg/dL
    • Creatinina sierica > 2 X ULN, Calcio sierico < LLN, Magnesio sierico < LLN