Arterielle Infusionschemotherapie des Ösophagus versus systemische intravenöse Chemotherapie bei resektablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: eine prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Durchführung von testbezogenen Verfahren; 2. Alter 18-75 Jahre; 3. Histopathologische Untersuchung bestätigte resezierbares Ösophaguskarzinom (histologisch Plattenepithelkarzinom), ohne Adenokarzinom des Ösophagus/Magenübergangs; 4. Vor der Operation wurden CT/MRT, Farbultraschall, PET-CT und Ultraschall-Gastroskopie verwendet, um das Ösophaguskarzinom-Staging eindeutig als >= CT3 oder >=N+ zu diagnostizieren; 5. Neu diagnostizierte Patienten ohne vorherige Operation, Strahlen- oder Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie; 6. ECOG-Score ≤2, KPS ≥60 %; 7. Keine ernsthafte Herz-, Lungen- oder Leberfunktionsstörung; Es war keine akute Infektion damit verbunden; 8. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung; 9. Ausreichende Organfunktion, der Proband sollte die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  1. Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / l in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor;
  2. Blutplättchen ≥80x10^9/L bei keiner Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
  3. Hämoglobin ≥80 g/dl ohne Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoetin in den letzten 14 Tagen;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN; Oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ≤ ULN;
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (ALT oder AST ≤ 5 ULN sind bei Patienten mit Lebermetastasen zulässig);
  6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als INR oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN;
  8. Eine normale Schilddrüsenfunktion wird als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des normalen Bereichs definiert. Wenn das Ausgangs-TSH außerhalb des normalen Bereichs liegt, können Probanden eingeschlossen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen;
  9. Das myokardiale Enzymspektrum liegt im normalen Bereich (wenn der Forscher umfassend beurteilt, dass es sich um eine einfache Laboranomalie ohne klinische Bedeutung handelt, darf es auch aufgenommen werden); 10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1) ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden. Wenn ein Urinschwangerschaftstest nicht negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden definiert als Frauen, die mindestens 1 Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten; Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, sollten alle Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu 1 Jahr nach der letzten Studiendosis anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frühere Operationsgeschichte eines bösartigen Brusttumors; 2. Pathologisch kleinzelliges Karzinom oder Fernmetastasen; Patienten mit Tumorbeteiligung des zervikalen Ösophagus oder des oberen oberen Thoraxsegments, die eine Laryngektomie erfordern; 3. Patienten mit Hypertonie, die nach medikamentöser Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 4. Patienten mit hohem Blutungs- oder Perforationsrisiko aufgrund einer Tumorinvasion eines benachbarten Organs der Ösophagusläsion (Aorta oder Trachea) oder Patienten mit Fisteln; 5. Andere bösartige Erkrankungen außer Speiseröhrenkrebs, die innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung diagnostiziert wurden (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut nach radikaler Resektion, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion); 6. Nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Prüfpräparate erhalten oder Prüfgeräte verwendet; 7. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhaltene chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen oder immunregulatorischen Medikamenten (einschließlich Thymopeptid, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Pleuraergusskontrolle); 8. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert, aktive Lungentuberkulose, aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Anwendung von Palliativarzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), die sich innerhalb von 2 Jahren vor der Erstverabreichung entwickelt hat. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung; 9. Die Studie erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen topische Glukokortikoide durch Nasenspray, Inhalation oder andere Mittel) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie; Hinweis: Physiologische Dosis von Glucocorticoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder gleichwertiges Medikament) ist erlaubt; 10. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; 11. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen die Wirkstoffe oder Exchiffre der Medikamente in dieser Studie sind, wie z. B. Cisplatin, Cisplatin oder Albu-Paclitaxel; 12. Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV1/2-Antikörper-positiv); 13. Das Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung, wie z.

  1. Es gibt signifikante Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms mit schwerwiegenden Symptomen, die schwer zu kontrollieren sind, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über II. Grad, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz Grad ≥2 der New York Heart Association (NYHA);
  3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, trat innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme auf;
  4. Eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonie, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert, oder eine aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung innerhalb von 1 Jahr vor der Erstverabreichung;
  5. aktive Tuberkulose;
  6. das Vorhandensein von aktiven oder unkontrollierten Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  7. Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess und gastrointestinale Obstruktion;
  8. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
  9. Schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG > 14 mmol/L);
  10. Routineurin zeigte Urinprotein ≥++ und bestätigte 24-Stunden-Proteinquantität im Urin > 1,0 g;
  11. Patienten mit psychischen Störungen, die mit der Behandlung nicht kooperieren können; Krankengeschichte oder Anzeichen einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie beeinträchtigen, die Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten können, abnormale therapeutische oder Labortestwerte oder andere Bedingungen, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Aufnahme hält.