Oesofageale arteriële infusiechemotherapie versus systemische intraveneuze chemotherapie voor reseceerbaar lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie

Inclusiecriteria:

• 1. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de implementatie van testgerelateerde procedures; 2. Leeftijd 18-75 jaar; 3. Histopathologisch onderzoek bevestigde een resectabel slokdarmcarcinoom (histologisch plaveiselcelcarcinoom), zonder adenocarcinoom van de slokdarm/maagovergang; 4. Voor de operatie werden CT/MRI, kleuren-echografie, PET-CT en ultrasone gastroscopie gebruikt om de stadiëring van slokdarmkanker duidelijk te diagnosticeren als >= CT3 of >=N+; 5. Nieuw gediagnosticeerde patiënten zonder eerdere chirurgie, radiotherapie of chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie; 6. ECOG-score ≤2, KPS ≥60%; 7. Geen ernstige hart-, long- of leverdisfunctie; Er was geen acute infectie geassocieerd; 8. Geen deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling; 9. Voldoende orgaanfunctie, proefpersoon moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  1. De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/L in de laatste 14 dagen zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor;
  2. Bloedplaatjes ≥80x10^9/L bij geen bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. Hemoglobine ≥80g/dL bij afwezigheid van bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
  4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN; Of totaal bilirubine >ULN maar direct bilirubine ≤ULN;
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN (ALAT of ASAT≤5 ULN zijn toegestaan ​​bij patiënten met levermetastasen);
  6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥60ml/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als INR of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  8. Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen van wie de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen, worden opgenomen;
  9. Myocardiaal enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (als de onderzoeker volledig heeft geoordeeld dat het een eenvoudige laboratoriumafwijking is zonder klinische betekenis, mag het ook worden ingeschreven); 10. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest met negatieve resultaten worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1). Als een urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan; Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten alle proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) anticonceptiva gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode en tot 1 jaar na de laatste studiedosering.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere operatiegeschiedenis van thoracale kwaadaardige tumor; 2. Pathologisch kleincellig carcinoom of metastase op afstand; Patiënten met tumorbetrokkenheid van de cervicale slokdarm of het hoge bovenste thoracale segment die een laryngectomie vereisen; 3. Patiënten met hypertensie die niet kunnen worden teruggebracht tot het normale bereik na behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg); 4. Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie als gevolg van tumorinvasie van een aangrenzend orgaan van de slokdarmlaesie (aorta of luchtpijp), of patiënten met een fistel; 5. Andere kwaadaardige aandoeningen anders dan slokdarmkanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid na radicale resectie, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie); 6. Momenteel deelneemt aan een interventioneel klinisch onderzoek, of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening andere onderzoeksgeneesmiddelen heeft gekregen of onderzoekshulpmiddelen heeft gebruikt; 7. Chinese patentgeneesmiddelen ontvangen met antitumorindicaties of immunoregulerende geneesmiddelen (waaronder thymopeptide, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik van pleurale effusiecontrole) binnen 2 weken vóór de eerste toediening; 8. Bekende interstitiële longziekte waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is, actieve longtuberculose, actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is (bijv. gebruik van palliatieve geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) ontwikkeld binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd; 9. De studie kreeg systemische glucocorticoïdtherapie (exclusief lokale glucocorticoïden door neusspray, inhalatie of andere middelen) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Opmerking: Fysiologische dosis glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardig geneesmiddel) is toegestaan; 10. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 11. Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of exciphers van de geneesmiddelen in deze studie, zoals cisplatine, cisplatine of albu-paclitaxel; 12. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (d.w.z. hiv1/2-antilichaampositief); 13. De aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals:

  1. Er zijn significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram in rust met ernstige symptomen die moeilijk onder controle te krijgen zijn, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven graad II, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad ≥2 chronisch hartfalen;
  3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, trad op binnen 6 maanden vóór opname;
  4. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was of een bestaande klinisch actieve interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
  5. actieve tuberculose;
  6. de aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen;
  7. Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik en gastro-intestinale obstructie;
  8. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  9. Slechte controle van diabetes mellitus (FBG > 14 mmol/L);
  10. Routine-urine wees op urinair eiwit ≥++, en bevestigde 24-uurs urinair eiwit kwantitatief > 1,0 g;
  11. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan een behandeling; Medische voorgeschiedenis of bewijs van een ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan verstoren, waardoor deelnemers niet aan het onderzoek kunnen deelnemen, abnormale therapeutische of laboratoriumtestwaarden of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor opname.