Chemioterapia per infusione arteriosa esofagea rispetto alla chemioterapia endovenosa sistemica per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato resecabile: uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato controllato

Criterio di inclusione:

• 1. Firmare il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura relativa al test; 2. Età compresa tra 18 e 75 anni; 3. L'esame istopatologico ha confermato il carcinoma esofageo resecabile (istologicamente, carcinoma a cellule squamose), senza adenocarcinoma della giunzione esofagea/gastrica; 4. Prima dell'intervento chirurgico, sono stati utilizzati TC/MRI, ecografia a colori, PET-TC e gastroscopia ultrasonica per diagnosticare chiaramente la stadiazione del cancro esofageo come >= CT3 o >=N+; 5. Pazienti di nuova diagnosi senza precedente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia; 6. Punteggio ECOG ≤2, KPS ≥60%; 7. Nessuna grave disfunzione cardiaca, polmonare o epatica; Nessuna infezione acuta è stata associata; 8. Nessuna partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento; 9. Funzionalità organica sufficiente, il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  1. Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/L negli ultimi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti;
  2. Piastrine ≥80x10^9/L in caso di mancata trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. Emoglobina ≥80 g/dL in assenza di trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
  4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN; O bilirubina totale >ULN ma bilirubina diretta ≤ULN;
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN (ALT o AST≤5 ULN sono consentiti nei pazienti con metastasi epatiche);
  6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN e velocità di clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buona funzione della coagulazione, definita come INR o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  8. La funzione tiroidea normale è definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. Se il TSH al basale è al di fuori del range normale, possono essere inclusi i soggetti i cui T3 (o FT3) e FT4 totali rientrano nel range normale;
  9. Lo spettro degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se il ricercatore ha giudicato in modo completo che si tratta di una semplice anomalia di laboratorio senza significato clinico, è consentito anche l'arruolamento); 10. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero o urina con risultati negativi entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ciclo 1 giorno 1). Se un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età non riproduttiva sono state definite come in postmenopausa da almeno 1 anno o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia; Se esiste il rischio di concepimento, tutti i soggetti (sia uomini che donne) devono usare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per tutto il periodo di trattamento e fino a 1 anno dopo l'ultima somministrazione dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedenti interventi chirurgici di tumore maligno toracico; 2. Carcinoma patologicamente a piccole cellule o metastasi a distanza; Pazienti con interessamento tumorale dell'esofago cervicale o del segmento toracico superiore alto che richiedono laringectomia; 3. Pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range di normalità dopo il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); 4. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione a causa di invasione tumorale di un organo adiacente alla lesione esofagea (aorta o trachea), o pazienti con fistola; 5. Altre malattie maligne diverse dal cancro esofageo diagnosticate entro 5 anni prima della somministrazione iniziale (escluso carcinoma basocellulare della pelle dopo resezione radicale, carcinoma squamoso della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale); 6. Sta attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o ha ricevuto altri farmaci sperimentali o utilizzato dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione; 7. Ricevuti farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunoregolatori (inclusi timopeptide, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 8. Malattia polmonare interstiziale nota che richiede terapia steroidea, tubercolosi polmonare attiva, malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci palliativi, glucocorticoidi o immunosoppressori) sviluppata entro 2 anni prima della somministrazione iniziale. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamento sistemico; 9. Lo studio stava ricevendo una terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi i glucocorticoidi topici mediante spray nasale, inalazione o altri mezzi) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Nota: è consentita la dose fisiologica di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o farmaco equivalente); 10. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 11. Persone note per essere allergiche ai principi attivi o agli ecciferi dei farmaci in questo studio, come cisplatino, cisplatino o albu-paclitaxel; 12. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, anticorpo HIV1/2 positivo); 13. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come:

  1. Sono presenti anomalie significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo con sintomi gravi difficili da controllare, come blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco superiore al II grado, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado ≥2 secondo la New York Heart Association (NYHA);
  3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima dell'inclusione;
  4. Una storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva in corso entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
  5. tubercolosi attiva;
  6. la presenza di infezioni attive o incontrollate che richiedono un trattamento sistemico;
  7. Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale;
  8. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
  9. Scarso controllo del diabete mellito (FBG > 14mmol/L);
  10. L'urina di routine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e un quantitativo confermato di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
  11. Pazienti con disturbi mentali che non sono in grado di collaborare al trattamento; Storia medica o evidenza di malattia che può interferire con l'esito dello studio, impedire ai partecipanti di partecipare allo studio, valori terapeutici o di laboratorio anomali o altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte all'inclusione.