Nyelőcső artériás infúziós kemoterápia versus szisztémás intravénás kemoterápia reszekálható, lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómához: prospektív, többközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• 1. Aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana; 2. 18-75 éves korig; 3. A kórszövettani vizsgálat igazolta a reszekálható nyelőcső karcinómát (szövettanilag laphámsejtes karcinóma), nyelőcső/gyomor junction adenocarcinoma nélkül; 4. A műtét előtt CT/MRI-t, színes ultrahangot, PET-CT-t és ultrahangos gasztroszkópiát alkalmaztak a nyelőcsőrák stádiumának egyértelmű diagnosztizálására >= CT3 vagy >=N+; 5. Újonnan diagnosztizált betegek korábbi műtét, sugár- vagy kemoterápia, célzott terápia vagy immunterápia nélkül; 6. ECOG-pontszám ≤2，KPS ≥60%; 7. Nincs súlyos szív-, tüdő- vagy májműködési zavar; Akut fertőzés nem társult; 8. Nem vett részt más klinikai vizsgálatokban a kezelést megelőző 3 hónapon belül; 9. Megfelelő szervi működés, az alanynak meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  1. A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5x10^9/L az elmúlt 14 napban granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül;
  2. Thrombocytaszám ≥80x10^9/l, ha az elmúlt 14 napban nem történt vérátömlesztés;
  3. Hemoglobin ≥80g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin alkalmazása nélkül az elmúlt 14 napban;
  4. Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN; Vagy teljes bilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN;
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 ULN (ALT vagy AST≤5 ULN megengedett májmetasztázisban szenvedő betegeknél);
  6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN és a kreatinin clearance sebessége (Cockcroft-Gault képlettel számítva) ≥ 60 ml/perc;
  7. Jó koagulációs funkció, definíció szerint INR vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  8. A normál pajzsmirigyműködést a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományon belüli szintjének tekintjük. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül van, olyan személyek is beszámíthatók, akiknek össz-T3 (vagy FT3) és FT4 értéke a normál tartományon belül van;
  9. A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (ha a kutató átfogóan úgy ítélte meg, hogy egyszerű, klinikai jelentőséggel nem bíró laboratóriumi eltérésről van szó, akkor azt is be lehet vonni); 10. Reproduktív korú női alanyoknál negatív eredménnyel rendelkező vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül (1. ciklus 1. nap). Ha a vizeletben végzett terhességi teszt nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. A nem reproduktív korú nőket legalább 1 éves posztmenopauzásként határozták meg, vagy műtéti sterilizáción vagy méheltávolításon estek át; Ha fennáll a fogamzás kockázata, minden alanynak (férfinak és nőnek egyaránt) olyan fogamzásgátlót kell alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a kezelési időszak alatt, és az utolsó vizsgálati adagolást követő 1 évig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi műtéti kórelőzmény mellkasi rosszindulatú daganat; 2. Kóros kissejtes karcinóma vagy távoli metasztázis; Olyan betegek, akiknél a nyaki nyelőcső vagy a magas felső mellkasi szegmens daganatos érintettsége gégeeltávolítást igényel; 3. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés után nem csökkenthetők a normál tartományba (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); 4. A nyelőcső-elváltozás szomszédos szervének (aorta vagy légcső) tumorinváziója miatti vérzés vagy perforáció magas kockázatának kitett betegek, vagy sipolyban szenvedő betegek; 5. A nyelőcsőrákon kívüli egyéb rosszindulatú megbetegedések, amelyeket az első beadást megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a radikális reszekciót követő bazálissejtes bőrkarcinómát, a bőrlaphámrákot és/vagy a radikális reszekciót követő in situ carcinomát); 6. jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott vagy vizsgálati eszközöket használt az első beadást megelőző 4 héten belül; 7. Tumorellenes indikációval vagy immunregulátor gyógyszerekkel (beleértve a timopeptidet, interferont és interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását kivéve) az első beadást megelőző 2 héten belül átvett kínai szabadalmakkal rendelkező gyógyszereket; 8. Szteroidterápiát igénylő ismert intersticiális tüdőbetegség, aktív tüdőtuberkulózis, szisztémás terápiát (pl. palliatív gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegség, amely az első beadást megelőző 2 éven belül alakult ki. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás kezelésnek; 9. A vizsgálat szisztémás glükokortikoid terápiában részesült (kivéve az orrspray, inhalációs vagy egyéb módon alkalmazott helyi glükokortikoidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a kezdeti beadást megelőző 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer) megengedett; 10. Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció; 11. Azok az emberek, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálatban szereplő gyógyszerek hatóanyagaira vagy excipherjeire, mint például a ciszplatinra, a ciszplatinra vagy az albu-paclitaxelre; 12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV1/2 antitest pozitív); 13. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegség jelenléte, mint például:

  1. A nyugalmi elektrokardiogram ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában jelentős eltérések mutatkoznak, súlyos, nehezen kontrollálható tünetekkel, mint pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, II. fokozat feletti szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció;
  2. Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) ≥2 fokozatú krónikus szívelégtelenség;
  3. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, mint például szívinfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, a felvétel előtt 6 hónapon belül jelentkezett;
  4. Az anamnézisben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid-terápiát igényel, vagy jelenleg klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség az első beadást megelőző 1 éven belül;
  5. aktív tuberkulózis;
  6. szisztémás kezelést igénylő aktív vagy kontrollálatlan fertőzések jelenléte;
  7. Klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog és gyomor-bélrendszeri elzáródás;
  8. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
  9. A diabetes mellitus rossz kontrollja (FBG > 14 mmol/l);
  10. A rutin vizelet ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizelet fehérje mennyiségileg > 1,0 g;
  11. Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel; Olyan betegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálat kimenetelét, megakadályozhatja a résztvevőket a vizsgálatban való részvételben, rendellenes terápiás vagy laboratóriumi tesztértékek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a felvételre.