Chemioterapia wlewowa do tętnicy przełyku w porównaniu z ogólnoustrojową chemioterapią dożylną w leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z testami; 2. Wiek 18-75 lat; 3. Badanie histopatologiczne potwierdziło resekcyjnego raka przełyku (histologicznie rak płaskonabłonkowy), bez gruczolakoraka połączenia przełykowo-żołądkowego; 4. Przed operacją wykonano badanie CT/MRI, ultrasonografię kolorową, PET-CT i gastroskopię ultradźwiękową w celu jednoznacznego rozpoznania stopnia zaawansowania raka przełyku >= CT3 lub >=N+; 5. Nowo zdiagnozowani pacjenci bez wcześniejszej operacji, radioterapii lub chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii; 6. Wynik ECOG ≤2, KPS ≥60%; 7. Brak poważnych dysfunkcji serca, płuc lub wątroby; Żadna ostra infekcja nie była związana; 8. Brak udziału w innych badaniach klinicznych w okresie 3 miesięcy poprzedzających leczenie; 9. Wystarczająca funkcja narządów, podmiot powinien spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/L w ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów;
  2. Płytki krwi ≥80x10^9/L w przypadku braku transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
  3. Hemoglobina ≥80g/dl przy braku transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
  4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN; Lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN;
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN (AlAT lub AspAT≤5 GGN są dozwolone u pacjentów z przerzutami do wątroby);
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN i wskaźnik klirensu kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako INR lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN;
  8. Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, można włączyć pacjentów, u których całkowity T3 (lub FT3) i FT4 mieści się w normalnym zakresie;
  9. Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w normie (jeżeli badacz kompleksowo oceni, że jest to zwykła nieprawidłowość laboratoryjna bez znaczenia klinicznego, również dopuszcza się włączenie); 10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z moczu lub surowicy z wynikiem ujemnym należy wykonać w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (cykl 1 dzień 1). Jeśli test ciążowy z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy z krwi. Kobiety w wieku niereprodukcyjnym definiowano jako kobiety co najmniej 1 rok po menopauzie lub które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię; Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powinni stosować środki antykoncepcyjne, których roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% przez cały okres leczenia i do 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Przebyty wywiad operacyjny guza złośliwego klatki piersiowej; 2. Patologicznie drobnokomórkowy rak lub przerzuty odległe; Pacjenci z zajęciem przez guza odcinka szyjnego przełyku lub wysokiego górnego odcinka klatki piersiowej wymagający laryngektomii; 3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u którego po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi nie udaje się powrócić do normy (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg); 4. Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia lub perforacji z powodu nacieku nowotworu na narząd sąsiadujący ze zmianą przełyku (aorta lub tchawica) lub pacjenci z przetoką; 5. Inne choroby nowotworowe inne niż rak przełyku rozpoznane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry po radykalnej resekcji, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji); 6. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inne badane leki lub używał eksperymentalnych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 7. Otrzymał chińskie patentowe leki o wskazaniach przeciwnowotworowych lub immunoregulujących (w tym tymopeptyd, interferon i interleukinę, z wyjątkiem miejscowego stosowania kontroli wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; 8. Znana śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia sterydami, aktywna gruźlica płuc, aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków paliatywnych, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) rozwinięta w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe; 9. W badaniu stosowano ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, inhalacji lub w inny sposób) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem; Uwaga: Dozwolona jest fizjologiczna dawka glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub leku równoważnego); 10. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych; 11. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki aktywne lub substancje wyjaśniające leki w tym badaniu, takie jak cisplatyna, cisplatyna lub albu-paklitaksel; 12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała przeciwko HIV1/2); 13. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

  1. Występują istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu z poważnymi i trudnymi do opanowania objawami, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej II stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
  2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association (NYHA);
  3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  4. Niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie wymagające terapii glikokortykosteroidami lub obecnie czynna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszego leku;
  5. aktywna gruźlica;
  6. obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego;
  7. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny i niedrożność przewodu pokarmowego;
  8. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  9. Słaba kontrola cukrzycy (FBG > 14mmol/L);
  10. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzone ilościowo białka w 24-godzinnym moczu > 1,0 g;
  11. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie współpracować w leczeniu; Historia medyczna lub dowody choroby, które mogą wpływać na wynik badania, uniemożliwiać uczestnikom udział w badaniu, nieprawidłowe wartości wyników badań terapeutycznych lub laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.