Quimioterapia con infusión arterial esofágica versus quimioterapia intravenosa sistémica para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado resecable: un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado

Criterios de inclusión:

• 1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con la prueba; 2. 18-75 años de edad; 3. El examen histopatológico confirmó carcinoma esofágico resecable (histológicamente, carcinoma de células escamosas), sin adenocarcinoma de la unión esofágica/gástrica; 4. Antes de la cirugía, se usaron CT/MRI, ultrasonido a color, PET-CT y gastroscopia ultrasónica para diagnosticar claramente la estadificación del cáncer de esófago como >= CT3 o >=N+; 5. Pacientes de nuevo diagnóstico sin cirugía previa, radioterapia o quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia; 6. Puntuación ECOG ≤2, KPS ≥60%; 7. Sin disfunción cardíaca, pulmonar o hepática grave; No se asoció infección aguda; 8. No participación en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento; 9. Función de órgano suficiente, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  1. El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5x10^9/L en los últimos 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos;
  2. Plaquetas ≥80x10^9/L en caso de no transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. Hemoglobina ≥80g/dL en ausencia de transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN; O bilirrubina total >LSN pero bilirrubina directa ≤LSN;
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 ULN (ALT o AST≤5 ULN están permitidas en pacientes con metástasis hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN y tasa de eliminación de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como INR o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  8. La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está más allá del rango normal, se pueden incluir sujetos cuya T3 total (o FT3) y FT4 estén dentro del rango normal;
  9. El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si el investigador juzgó exhaustivamente que se trata de una simple anomalía de laboratorio sin importancia clínica, también se le permite inscribirse); 10 Para las mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero con resultados negativos dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (ciclo 1, día 1). Si una prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definieron como aquellas con al menos 1 año de posmenopausia o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía; Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (tanto hombres como mujeres) deben usar anticonceptivos con una tasa de falla anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento y hasta 1 año después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de operación previa de tumor maligno torácico; 2. Carcinoma patológicamente de células pequeñas o metástasis a distancia; Pacientes con afectación tumoral del esófago cervical o del segmento torácico superior alto que requieran laringectomía; 3. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después del tratamiento con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); 4. Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación por invasión tumoral de un órgano adyacente a la lesión esofágica (aorta o tráquea), o pacientes con fístula; 5. Otras enfermedades malignas distintas del cáncer de esófago diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel después de la resección radical, el carcinoma escamoso de la piel y/o el carcinoma in situ después de la resección radical); 6. Está participando actualmente en un estudio clínico de intervención, o ha recibido otros medicamentos en investigación o ha usado dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; 7. Recibió medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales o medicamentos inmunorreguladores (incluidos timopéptido, interferón e interleucina, excepto para el uso local de control de derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; 8. Enfermedad pulmonar intersticial conocida que requiere terapia con esteroides, tuberculosis pulmonar activa, enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos paliativos, glucocorticoides o inmunosupresores) desarrollada dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamientos sistémicos; 9. El estudio estaba recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo los glucocorticoides tópicos por aerosol nasal, inhalación u otros medios) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la administración inicial; Nota: Se permite la dosis fisiológica de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o fármaco equivalente); 10 Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; 11 Personas que se sabe que son alérgicas a los ingredientes activos o excifrados de los medicamentos en este estudio, como cisplatino, cisplatino o albu-paclitaxel; 12 Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH1/2 positivos); 13 La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

  1. Hay alteraciones significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma de reposo con síntomas graves de difícil control, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco mayor de II grado, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica de grado ≥2 de la New York Heart Association (NYHA);
  3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;
  4. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual en el año anterior a la administración inicial;
  5. tuberculosis activa;
  6. la presencia de infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico;
  7. Diverticulitis activa clínica, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal;
  8. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  9. Mal control de la diabetes mellitus (FBG > 14mmol/L);
  10. La orina de rutina indicó proteína urinaria ≥++ y proteína urinaria confirmada de 24 horas cuantitativa > 1,0 g;
  11. Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento; Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con el resultado del estudio, impedir que los participantes participen en el estudio, valores terapéuticos o de pruebas de laboratorio anormales u otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para su inclusión.