Пищеводная артериальная инфузионная химиотерапия по сравнению с системной внутривенной химиотерапией при резектабельной местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Критерии включения:

• 1. Подписать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с тестированием; 2. Возраст 18-75 лет; 3. Гистопатологическое исследование подтвердило резектабельный рак пищевода (гистологически плоскоклеточный рак), без аденокарциномы перехода пищевода/желудочного перехода; 4. Перед операцией для четкой диагностики рака пищевода со стадией >= CT3 или >=N+ использовались КТ/МРТ, цветное УЗИ, ПЭТ-КТ и ультразвуковая гастроскопия; 5. Пациенты с впервые выявленным заболеванием, которым ранее не проводилось хирургическое вмешательство, лучевая или химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия; 6. Оценка ECOG ≤2, KPS ≥60%; 7. Отсутствие серьезной дисфункции сердца, легких или печени; Никакой острой инфекции не было связано; 8. Отсутствие участия в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до лечения; 9. Достаточная функция органа, субъект должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

  1. Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5х10^9/л за последние 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора;
  2. Тромбоциты ≥80x10^9/л при отсутствии гемотрансфузий в течение последних 14 дней;
  3. Гемоглобин ≥80 г/дл при отсутствии переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 14 дней;
  4. Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН; Или общий билирубин >ВГН, но прямой билирубин ≤ВГН;
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 ВГН (у больных с метастазами в печень допускаются АЛТ или АСТ≤5 ВГН);
  6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
  7. Хорошая функция свертывания, определяемая как МНО или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН;
  8. Нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть включены субъекты, у которых общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы;
  9. Ферментный спектр миокарда находится в пределах нормы (если исследователь комплексно рассудил, что это простая лабораторная аномалия, не имеющая клинического значения, ее также допускают к включению); 10. Для женщин репродуктивного возраста тест мочи или сыворотки на беременность с отрицательным результатом должен быть выполнен в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (цикл 1 день 1). Если тест мочи на беременность не может быть подтвержден отрицательным, требуется тест крови на беременность. Женщины нерепродуктивного возраста определялись как находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию; Если существует риск зачатия, все субъекты (как мужчины, так и женщины) должны использовать противозачаточные средства с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения и до 1 года после последнего приема исследуемой дозы.

Критерий исключения:

• 1. История предшествующих операций по поводу злокачественной опухоли грудной клетки; 2. Патологически мелкоклеточная карцинома или отдаленные метастазы; Пациенты с опухолевым поражением шейного отдела пищевода или высокого верхнегрудного сегмента, требующие ларингэктомии; 3. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых не удается снизить нормальные значения после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.); 4. Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации из-за инвазии опухоли в соседний орган поражения пищевода (аорту или трахею) или пациенты со свищами; 5. Другие злокачественные заболевания, кроме рака пищевода, диагностированные в течение 5 лет до первоначального введения (исключая базально-клеточный рак кожи после радикальной резекции, плоскоклеточный рак кожи и/или карциному in situ после радикальной резекции); 6. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получал другие исследуемые препараты или использовал исследуемые устройства в течение 4 недель до первого введения; 7. Получение китайских патентованных препаратов с противоопухолевыми показаниями или иммунорегуляторных препаратов (включая тимопептид, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до первого введения; 8. Известное интерстициальное заболевание легких, требующее стероидной терапии, активный туберкулез легких, активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование паллиативных препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), развившееся в течение 2 лет до первоначального введения. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системным лечением; 9. В исследовании принимали системную глюкокортикоидную терапию (за исключением топических глюкокортикоидов в виде назального спрея, ингаляций или других средств) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первоначального введения; Примечание. Допускается физиологическая доза глюкокортикоидов (≤10 мг/сут преднизолона или эквивалентного препарата); 10. известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; 11. Люди с известной аллергией на активные ингредиенты или вспомогательные вещества препаратов в этом исследовании, таких как цисплатин, цисплатин или альбу-паклитаксел; 12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ1/2); 13. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

  1. Имеются значительные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы в покое с серьезными симптомами, которые трудно контролировать, такими как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность ≥2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до включения;
  4. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первоначального введения;
  5. активный туберкулез;
  6. наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения;
  7. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
  8. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  9. Плохой контроль сахарного диабета (ВСК > 14 ммоль/л);
  10. Обычная моча показала содержание белка в моче ≥++ и подтвердило количественное содержание белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
  11. Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать с лечением; Медицинский анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на исход исследования, помешать участникам участвовать в исследовании, аномальные терапевтические или лабораторные показатели или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения.