Quimioterapia por infusão arterial esofágica versus quimioterapia intravenosa sistêmica para carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado ressecável: um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado

Critério de inclusão:

• 1. Assine o consentimento informado por escrito antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao teste; 2. De 18 a 75 anos; 3. O exame histopatológico confirmou carcinoma esofágico ressecável (histologicamente, carcinoma espinocelular), sem adenocarcinoma da junção esofágica/gástrica; 4. Antes da cirurgia, CT/MRI, ultrassom colorido, PET-CT e gastroscopia ultrassônica foram usados ​​para diagnosticar claramente o estadiamento do câncer de esôfago como >= CT3 ou >=N+; 5. Pacientes recém-diagnosticados sem cirurgia prévia, radioterapia ou quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia; 6. Pontuação ECOG ≤2，KPS ≥60%; 7. Sem disfunção cardíaca, pulmonar ou hepática grave; Nenhuma infecção aguda foi associada; 8. Nenhuma participação em outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes do tratamento; 9. Função de órgão suficiente, o sujeito deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  1. O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L nos últimos 14 dias sem uso de fator estimulador de colônia de granulócitos;
  2. Plaquetas ≥80x10^9/L em caso de não transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. Hemoglobina ≥80g/dL na ausência de transfusão sanguínea ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias;
  4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN; Ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN;
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN (ALT ou AST≤5 LSN são permitidos em pacientes com metástase hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como INR ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN;
  8. A função normal da tireoide é definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver além da faixa normal, podem ser incluídos indivíduos cujo T3 total (ou FT3) e FT4 estejam dentro da faixa normal;
  9. O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (se o pesquisador julgou de forma abrangente que é uma anormalidade laboratorial simples sem significado clínico, também pode ser inscrito); 10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro com resultados negativos deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (ciclo 1 dia 1). Se um teste de gravidez de urina não puder ser confirmado negativo, um teste de gravidez de sangue é necessário. As mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como pós-menopáusicas com pelo menos 1 ano ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia; Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens e mulheres) devem usar contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante o período de tratamento e até 1 ano após a última dosagem do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. História de operação prévia de tumor maligno torácico; 2. Carcinoma patologicamente de pequenas células ou metástase à distância; Pacientes com envolvimento tumoral do esôfago cervical ou segmento torácico superior alto que necessitam de laringectomia; 3. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); 4. Pacientes com alto risco de sangramento ou perfuração por invasão tumoral de órgão adjacente à lesão esofágica (aorta ou traqueia), ou portadores de fístula; 5. Outras doenças malignas além do câncer de esôfago diagnosticadas dentro de 5 anos antes da administração inicial (excluindo carcinoma basocelular da pele após ressecção radical, carcinoma escamoso da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical); 6. Está participando atualmente de um estudo clínico intervencionista, ou recebeu outros medicamentos experimentais ou usou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração; 7. Recebeu medicamentos de patente chinesa com indicações antitumorais ou imunorreguladores (incluindo timopeptídeo, interferon e interleucina, exceto para uso local de controle de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração; 8. Doença pulmonar intersticial conhecida que requer terapia com esteróides, tuberculose pulmonar ativa, doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de medicamentos paliativos, glicocorticóides ou imunossupressores) desenvolvida dentro de 2 anos antes da administração inicial. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamento sistêmico; 9. O estudo estava recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo glicocorticóides tópicos por spray nasal, inalação ou outros meios) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da administração inicial; Obs.: Dose fisiológica de glicocorticóides (≤10mg/dia de prednisona ou medicamento equivalente) é permitida; 10. Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 11. Pessoas que sabidamente são alérgicas aos ingredientes ativos ou exciphers das drogas neste estudo, como cisplatina, cisplatina ou albu-paclitaxel; 12. Uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV1/2 positivo); 13. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, como:

  1. Existem anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma de repouso com sintomas graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau ≥2 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca crônica;
  3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes da inclusão;
  4. Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa dentro de 1 ano antes da administração inicial;
  5. tuberculose ativa;
  6. a presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico;
  7. diverticulite ativa clínica, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal;
  8. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
  9. Mau controle do diabetes mellitus (FBG > 14mmol/L);
  10. Urina de rotina indicou proteína urinária ≥++ e quantitativo confirmado de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
  11. Pacientes com transtornos mentais incapazes de cooperar com o tratamento; Histórico médico ou evidência de doença que possa interferir no resultado do estudo, impedir que os participantes participem do estudo, valores anormais de testes terapêuticos ou laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para inclusão.