Chemoterapie jícnové arteriální infuze versus systémová intravenózní chemoterapie u resekabilního lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu: prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepište písemný informovaný souhlas před implementací jakýchkoli postupů souvisejících s testem; 2. Věk 18-75 let; 3. Histopatologické vyšetření potvrdilo resekabilní karcinom jícnu (histologicky spinocelulární karcinom), bez adenokarcinomu jícnu/žaludečního spojení; 4. Před operací byly CT/MRI, barevný ultrazvuk, PET-CT a ultrazvuková gastroskopie použity k jasné diagnostice stagingu karcinomu jícnu jako >= CT3 nebo >=N+; 5. Nově diagnostikovaní pacienti bez předchozí operace, radioterapie nebo chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie; 6. ECOG skóre ≤ 2， KPS ≥ 60 %; 7. Žádná závažná dysfunkce srdce, plic nebo jater; Nebyla spojena žádná akutní infekce; 8. Žádná účast v jiných klinických studiích během 3 měsíců před léčbou; 9. Dostatečná orgánová funkce, subjekt by měl splňovat následující laboratorní kritéria:

  1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l za posledních 14 dní bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů;
  2. krevní destičky ≥80x10^9/l v případě, že v posledních 14 dnech nedošlo k žádné krevní transfuzi;
  3. Hemoglobin ≥80 g/dl při absenci krevní transfuze nebo použití erytropoetinu v posledních 14 dnech;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN; Nebo celkový bilirubin >ULN, ale přímý bilirubin ≤ULN;
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN (ALT nebo AST≤5 ULN jsou povoleny u pacientů s jaterními metastázami);
  6. Sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
  7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako INR nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být zahrnuti subjekty, jejichž celkový T3 (nebo FT3) a FT4 jsou v normálním rozmezí;
  9. Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud výzkumník komplexně usoudil, že jde o prostou laboratorní odchylku bez klinického významu, je povoleno i jeho zařazení); 10. U žen v reprodukčním věku by měl být proveden těhotenský test v moči nebo séru s negativními výsledky do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (cyklus 1 den 1). Pokud nelze potvrdit negativní těhotenský test z moči, je nutný krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muži i ženy) by měly používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby a až 1 rok po poslední dávce ve studii.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí operační anamnéza zhoubného nádoru hrudníku; 2. Patologický malobuněčný karcinom nebo vzdálené metastázy; Pacienti s nádorovým postižením cervikálního jícnu nebo vysokého horního hrudního segmentu vyžadující laryngektomii; 3. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); 4. Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace v důsledku nádorové invaze do sousedního orgánu léze jícnu (aorty nebo průdušnice) nebo pacienti s píštělí; 5. Jiná maligní onemocnění jiná než karcinom jícnu diagnostikovaná do 5 let před prvním podáním (vyjma bazaliomu kůže po radikální resekci, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci); 6. v současné době se účastní intervenční klinické studie nebo dostával jiné hodnocené léky nebo používal zkušební zařízení během 4 týdnů před prvním podáním; 7. obdržené čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi nebo imunoregulačními léky (včetně thymopeptidu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití kontroly pleurálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním; 8. Známé intersticiální plicní onemocnění vyžadující steroidní terapii, aktivní plicní tuberkulóza, aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. použití paliativních léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) se rozvinulo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu; 9. Ve studii byla podávána systémová terapie glukokortikoidy (s výjimkou topických glukokortikoidů ve formě nosního spreje, inhalace nebo jinými prostředky) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před počátečním podáním; Poznámka: Fyziologická dávka glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního léku) je povolena; 10. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 11. Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo excifery léků v této studii, jako je cisplatina, cisplatina nebo albu-paclitaxel; 12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV1/2 pozitivní protilátky); 13. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění, jako je:

  1. Existují významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu se závažnými symptomy, které je obtížné kontrolovat, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad II. stupněm, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
  2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání ≥2 podle New York Heart Association (NYHA);
  3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením;
  4. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
  5. aktivní tuberkulóza;
  6. přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémovou léčbu;
  7. klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
  8. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
  9. Špatná kontrola diabetes mellitus (FBG > 14 mmol/l);
  10. Rutinní moč indikovala protein v moči ≥++ a potvrdila 24hodinový protein v moči kvantitativní > 1,0 g;
  11. Pacienti s duševními poruchami, kteří nejsou schopni spolupracovat na léčbě; Zdravotní anamnéza nebo důkaz onemocnění, které může interferovat s výsledkem studie, bránit účastníkům v účasti ve studii, abnormální hodnoty terapeutických nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.