Vorab-Prämedikation zur Reduzierung der mikrovaskulären Obstruktion und No-Reflow bei der Behandlung von ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (UPFRONT-STEMI)

A. Studiendesign Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, einfach verblindete, prospektive Studie, an der Patienten mit akutem STEMI teilnehmen, die sich im Katheterlabor des Assuan-Herzzentrums für pPCI vorstellen. Alle Patienten werden gemäß den aktuellen Praxisleitlinien[1,2] und den örtlichen Krankenhausrichtlinien für die Behandlung von STEMI-Patienten einer pPCI unterzogen.

B. Studienpopulation Akute STEMI-Patienten, die sich zur pPCI-Reperfusion (oder Reuse-PCI) vorstellten, bei denen bei der Erstverdrahtung des IRA eine große Thrombuslast festgestellt wurde (TIMI-Thrombusgrad 4-5).

C. Studienort Diese Studie mit allen geplanten diagnostischen und therapeutischen Protokollen wird im Assuan Heart Centre, Magdi Yacoub Foundation, durchgeführt.

D. Studienprotokoll

1. Patienten, bei denen eine große Thrombuslast (TIMI-Thrombus Grad 4 und 5) festgestellt wurde, werden gemäß einem Closed-Envelope-Randomisierungssystem in eine von zwei Gruppen eingeteilt.
2. Gruppe A (aktiver Arm);

Unmittelbar nach Wiederherstellung des distalen Flusses erhalten sie:

ich. Kleine Dosis Tirofiban (intrakoronarer Bolus von 25 µg/kg),[22] ii. Nitroglycerin 100-200 µg,[12] iii. Verapamil 100–200 µg (ausgenommen Patienten mit AV-Block 2. oder 3. Grades, Bradykardie HR < 60 oder systolischem Blutdruck < 100 mmHg)[5] iv. Zwei Ballonaufwärts-Ballonabwärts-Zyklen (15 Sekunden Okklusion, 15 Sekunden offene Arterie; zweimal wiederholt).

v. Der Rest des Verfahrens wird standardmäßig durchgeführt. C. Gruppe B (Kontrollarm); Das pPCI-Verfahren wird gemäß der Standardpraxis durchgeführt.[2] Die Bail-out-Verwendung aller pharmazeutischen Produkte ist gemäß den Empfehlungen der Richtlinien erlaubt (z. B.: GPi im Falle von No-Reflow oder thrombotischen Komplikationen).

D. Die Basisdaten der Patienten werden vor Ort mithilfe eines standardisierten Fallberichtsformulars direkt in einem webbasierten Forschungsdatenerfassungstool (REDCAP) erfasst. Ausgangsmerkmale, Anamnese, biochemische und elektrokardiographische Befunde, frühere chronische Therapien und während des Krankenhausaufenthalts durchgeführte Behandlungen werden umfassend tabelliert. Bei der Aufnahme werden Blutproben von allen Patienten entnommen, um Routinelabore (CBC, INR, Nierenfunktionstest und Serumelektrolyte), hs-Troponin-I, BNP und hs-CRP gemäß der institutionellen Praxis durchzuführen. Ohne Verzögerung der Revaskularisierung wird eine anfängliche bettseitige Echo-Targeting-Bewertung der LV-Dimensionen und der systolischen Funktion, der signifikanten Klappenfunktionsstörung und des Ausschlusses mechanischer Komplikationen durchgeführt.

e. Nach Abschluss des Verfahrens werden die folgenden Parameter erhoben: i. Auftreten von langsamem Fluss/kein Rückfluss nach Stent-Einsatz oder Stent-Optimierung (TIMI-Fluss < 3) ii. Endgültiger TIMI-Fluss iii. Endgültiger korrigierter TIMI-Flusszähler iv. Endgültiger TIMI-Myokardrötungsgrad v. Endgültiger TIMI-Myokardperfusionsgrad vi. ST-Streckenauflösung sofort beurteilt (innerhalb von 30 Minuten). Die ST-Streckenauflösung wird sowohl in der Indexableitung als auch als Summe der betroffenen Ableitungen quantifiziert.

vii. Maximales kardiales Troponin innerhalb von 24 Stunden nach der Präsentation. VIII. Hämoglobinabfall (Ausgangswert – niedrigster Hämoglobinwert während des Krankenhausaufenthalts), offensichtliche Blutungen, Notwendigkeit einer Transfusion von Blutprodukten wird erhoben. Blutungsereignisse werden gemäß den BARC-Kategorien wie folgt klassifiziert: Typ 1: Blutungen, die „nicht behandelbar sind“ und die den Patienten nicht veranlassen, einen Arzt aufzusuchen. Typ 2: umfasst alle klinisch offensichtlichen Anzeichen einer Blutung, die „umsetzbar“ sind und diagnostische Studien, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung durch einen Arzt erfordern. Typ 3 hat 3 Unterteilungen. Typ-3a-Blutungen umfassen alle Transfusionen mit offensichtlichen Blutungen und offensichtlichen Blutungen plus einem Hämoglobinabfall von ≥ 3 bis < 5 g/dl (vorausgesetzt, der Hämoglobinabfall steht im Zusammenhang mit Blutungen). Typ-3b-Blutungen umfassen offensichtliche Blutungen plus einen Hämoglobinabfall von ≥5 g/dl (vorausgesetzt, der Hämoglobinabfall steht im Zusammenhang mit einer Blutung), Herzbeuteltamponade, Blutungen, die einen chirurgischen Eingriff zur Kontrolle erfordern (ausgenommen Zahn-/Nasen-/Haut-/Hämorrhoiden) und Blutungen, die erforderlich sind intravenöse vasoaktive Medikamente. Blutungen vom Typ 3c umfassen intrakranielle Blutungen und intraokulare Blutungen, die das Sehvermögen beeinträchtigen. Typ-4-Blutungen stehen im Zusammenhang mit einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) (innerhalb von 48 Stunden), und Typ-5-Blutungen sind tödlich und sollten als intrakranial, gastrointestinal, retroperitoneal, pulmonal, perikardial oder urogenital kategorisiert werden.

ix. Alle Patienten erhalten eine richtliniengesteuerte medizinische Therapie, soweit angemessen [2], und erhalten ähnliche Ratschläge für die erforderlichen sekundärpräventiven Änderungen des Lebensstils.

X. Eine umfassende echokardiographische und CMR-Untersuchung wird vor der Entlassung (innerhalb von 48 Stunden nach der Präsentation) durchgeführt, um als Basisbewertung zu dienen.

xi. 90 Tage nach dem Eingriff haben die Patienten einen obligatorischen klinischen Besuch für die klinische, echokardiographische und CMR-Nachsorgebeurteilung.

E. Mögliche Risiken:

Die primäre PCI gilt als Goldstandardtherapie und es wird dringend empfohlen, sie rechtzeitig bei allen Patienten mit akutem STEMI durchzuführen. Zu den potenziellen Risiken für pPCI-Verfahren gehören Koronardissektion, Perforation, Verfahrensversagen, erhebliche Blutungskomplikationen oder durch das Verfahren bedingte Mortalität. Diese Komplikationen sind jedoch sehr selten (< 1 %) und werden durch die kurz- und langfristigen Vorteile des Verfahrens im Wesentlichen aufgewogen. Aktive Gruppen, die kleine Dosen von (GPi) erhalten, haben theoretisch ein erhöhtes Blutungsrisiko, das durch die Verabreichung einer kleinen Dosis gemildert wird. Auch die Festlegung der Eignung für die Studie nur für einen radialen Zugang wird das Blutungsrisiko weiter erheblich reduzieren, da berichtet wurde, dass der radiale Zugang bei pPCI das Blutungsrisiko im Vergleich zum femoralen Zugang um die Hälfte reduziert.[2]

F. Vertraulichkeit von Daten:

Klinische Daten werden nach anonymisierten Zahlencodes tabelliert. Nur behandelnde Ärzte haben Zugang zu den Identitäten der Teilnehmer, während die anonymisierten tabellarischen Daten dem Lenkungsausschuss und den Statistikern zur Verfügung stehen.