Die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosen von SY-009 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden waren beim ersten Screening (Besuch 1) ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt;
2. Beim ersten Screening (Besuch 1) und während des Ausgangszeitraums (Besuch 3), männliches Gewicht ≥ 50 kg, weibliches Gewicht ≥ 45 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2 (einschließlich des kritischen Werts);
3. Beim ersten Screening (Besuch 1) wurde bei den Probanden seit mindestens 3 Monaten Typ-2-Diabetes gemäß den diagnostischen Kriterien und der Klassifikation der WHO im Jahr 1999 diagnostiziert;
4. Die Probanden hatten 3 Monate vor dem ersten Screening (Besuch 1) eine Ernährungskontrolle und Bewegungstherapie erhalten und während dieser Zeit keine systematische Behandlung gegen Diabetes erhalten (die kumulative Einnahme von hypoglykämischen Medikamenten in den letzten 3 Monaten betrug nicht mehr als 2 Wochen , und in den letzten 1 Monat wurden keine hypoglykämischen Medikamente verwendet);
5. Der HbA1c-Wert der Probanden lag beim ersten Screening (Besuch 1) zwischen 7,5 % und 10,5 % (einschließlich des kritischen Werts); Während der Baseline-Periode (Besuch 3) lag der HbA1c-Wert zwischen 7,0 % und 10,5 % (einschließlich des kritischen Werts);
6. Nüchtern-Blutzucker der Probanden ≤ 13,3 mmol/l in der Baseline-Periode (Besuch 3);
7. Vor der Studie wurden Art, Bedeutung, möglicher Nutzen, mögliche Unannehmlichkeiten, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten der Studie im Detail verstanden, und sie haben sich freiwillig zur Teilnahme an der klinischen Studie bereit erklärt. Sie können gut mit Forschern kommunizieren, erfüllen die Anforderungen der gesamten Studie und haben eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Testarzneimittel (einschließlich der Hilfsstoffe des Testarzneimittels) oder seiner Analoga oder allergische Konstitution (z. B. allergisch gegen zwei oder mehr Arzneimittel, Lebensmittel und Pollen) oder Einnahme von SGLT-1- oder sglt-2-Inhibitoren in der letzten 1 Jahr;
2. Erhalt einer langfristigen (> 2 Wochen) systemischen Glukokortikoidtherapie (ausgenommen topische, ophthalmische oder inhalative Präparate) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
3. Diagnostiziert als Typ-1-Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes oder andere spezielle Arten von Diabetes;
4. Es gibt ausreichende Hinweise auf eine aktive diabetische proliferative Retinopathie;
5. Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie (wie Bewusstseinsstörung und Koma verursacht durch Hypoglykämie) oder Vorgeschichte schwerer unbewusster Hypoglykämie;
6. Vorgeschichte akuter metabolischer Komplikationen von Diabetes innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Diabetes-Ketoazidose, hypertonisches Nicht-Ketoazidose-Koma, Diabetes-Laktazidose);
7. Schweres Trauma, schwere Infektion oder Operation, die die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen kann, trat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening auf;
8. Offensichtliche Erkrankungen des Blutsystems (wie aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom) oder Krankheiten, die Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen verursachen (wie Malaria) oder Hämoglobinopathien, die die Bestimmung des HbA1c-Spiegels beeinträchtigen können (wie Sichelzellenanämie) ;
9. Haben Sie eine offensichtliche autonome Neuropathie, wie Harnverhalt, orthostatische Hypotonie, Diabetes, Durchfall oder Gastroparese;
10. Gewohnheitsbedingter Durchfall, Reizdarmsyndrom, klinisch signifikante abnormale Magenentleerung (z. B. Magenausgangsobstruktion), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktives Ulkus innerhalb von 6 Monaten) oder Magen-Darm-Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
11. Vorgeschichte einer Organtransplantation (ausgenommen Hornhauttransplantation) oder anderer erworbener oder angeborener Erkrankungen des Immunsystems oder klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankungen;
12. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III und IV) oder Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Oder haben Sie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Koronarstent-Implantation oder Koronararterien-Bypass-Operation oder haben Sie einen kürzlichen Herzoperationsplan;
13. In der Screening-Periode, wenn kein Schrittmacher installiert war, war der atrioventrikuläre Block Grad II oder III oder das qtcb-Intervall verlängert > 500 MS im 12-Kanal-EKG;
14. Patienten mit abnormaler Schilddrüsenfunktion (wie Thioharnstoff und Schilddrüsenhormon-Medikamente), deren Behandlungsdosis innerhalb der ersten 6 Monate nicht stabil war, wurden untersucht; Hypothyreose mit schlechter Kontrolle oder Vorgeschichte von Hypothyreose;
15. Instabiles Gewicht (Gewichtsänderung von mehr als 5 kg) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder eingenommene Medikamente mit gewichtskontrollierender Wirkung oder durchgeführte Operationen, die zu einem instabilen Gewicht führen können, oder sich derzeit im Gewichtsabnahmeplan befinden und sich nicht in der Erhaltungsphase befinden;
16. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg);
17. Beim ersten Screening (Besuch 1) waren die Probanden positiv für HBsAg, HCV-Antikörper, Treponema pallidum-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus;
18. Die klinischen Labortestergebnisse beim ersten Screening (Besuch 1) und während der Baseline-Periode (Besuch 3) erfüllen eines der folgenden Kriterien: 1） Hämoglobin (Hgb) < 100 g/l; 2） Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); 3） Gesamt-Bilirubin (TBIL) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (mit Ausnahme des bekannten Gilbert-Syndroms, das erfüllt die folgenden Anforderungen, d. h. ein Teil des Bilirubins zeigt konjugiertes Bilirubin an < 35 % des Gesamtbilirubins); 4） Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l; 5） Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min (geschätzt durch CKD-EPI-Formel);
19. Regelmäßiges Trinken (wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten (männlich) und 14 Einheiten / Woche (weiblich) (1 Einheit = 360 ml Bier; 150 ml Wein; oder 45 ml Baijiu) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während des Tests mit dem Trinken aufzuhören;
20. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut / gespendetes Blut (außer physiologischer Blutverlust bei Frauen) verloren haben, eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben oder während des Tests oder innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) Blut spenden wollten nach Ende der Prüfung;
21. Patienten mit Nadel-Ohnmacht, Blut-Ohnmacht oder Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren;
22. Geschichte des Drogenmissbrauchs, des Drogenmissbrauchs und der Sucht;
23. Patienten mit offensichtlichen psychischen Störungen, Epilepsie und andere Personen ohne Verhaltensfähigkeit oder kognitive Fähigkeit;
24. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors oder derzeitiges Leiden an einem bösartigen Tumor;
25. Weibliche Probanden in Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftstest (Blut-HCG-Test) positiv; Und die Probanden haben während des Testzeitraums und innerhalb von 60 Tagen nach Ende des Tests Fruchtbarkeits- oder Spermien-/Eizellspendepläne und können keine wirksamen physischen Verhütungsmaßnahmen ergreifen (wirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen Abstinenz, Sterilisation, Intrauterinpessar oder Diaphragmamethode, die von den örtlichen Behörden vorgeschrieben werden Gesetze);
26. Eine klinische Interventionsstudie wurde innerhalb von 1 Monat vor dem Screening abgeschlossen oder abgebrochen oder befindet sich derzeit in einer klinischen Interventionsstudie oder hat an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen, die nach Einschätzung des Forschers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;
27. Die Probanden sind möglicherweise aus anderen Gründen nicht in der Lage, den Test abzuschließen, oder die Forscher sind der Meinung, dass sie nicht aufgenommen werden sollten.