Eficacia y seguridad de diferentes dosis de SY-009 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos tenían ≥ 18 años y ≤ 75 años en la primera selección (visita 1);
2. En la primera selección (visita 1) y el período de referencia (visita 3), peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2 (incluido el valor crítico);
3. En la primera selección (visita 1), los sujetos habían sido diagnosticados con diabetes tipo 2 durante al menos 3 meses según los criterios de diagnóstico y clasificación de la OMS en 1999;
4. Los sujetos habían estado recibiendo control de dieta y terapia de ejercicio durante 3 meses antes de la primera selección (visita 1) y no habían recibido tratamiento sistemático para la diabetes durante este período (el uso acumulado de medicamentos hipoglucemiantes en los últimos 3 meses no fue más de 2 semanas). , y no se usaron medicamentos hipoglucemiantes en el último mes);
5. La HbA1c de los sujetos en la primera selección (visita 1) estaba entre 7,5 % y 10,5 % (incluido el valor crítico); Durante el período de referencia (visita 3), la HbA1c estaba entre el 7,0 % y el 10,5 % (incluido el valor crítico);
6. Glicemia en ayunas de los sujetos ≤ 13,3 mmol/l en el período inicial (visita 3);
7. Antes del ensayo, se han entendido en detalle la naturaleza, la importancia, los posibles beneficios, los posibles inconvenientes, los riesgos potenciales y las molestias del ensayo, y se han ofrecido como voluntarios para participar en el ensayo clínico. Pueden comunicarse bien con los investigadores, cumplir con los requisitos de todo el ensayo y han firmado un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al medicamento de prueba (incluidos los excipientes del medicamento de prueba) o sus análogos, o constitución alérgica (como alergia a dos o más medicamentos, alimentos y polen), o haber tomado inhibidores de SGLT-1 o sglt-2 en el pasado 1 año;
2. Recibió tratamiento con glucocorticoides sistémicos a largo plazo (>2 semanas) (excluyendo preparaciones tópicas, oftálmicas o inhaladas) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
3. Diagnosticada como diabetes tipo 1, diabetes gestacional u otros tipos especiales de diabetes;
4. Existe evidencia suficiente de retinopatía proliferativa diabética activa;
5. Antecedentes de hipoglucemia grave (como trastorno de la conciencia y coma causado por hipoglucemia) o antecedentes de hipoglucemia grave inconsciente;
6. Antecedentes de complicaciones metabólicas agudas de la diabetes en los 6 meses previos a la selección (cetoacidosis diabética, coma hipertónico no cetoacidosis, acidosis láctica diabética);
7. Trauma grave, infección grave u operación que pueda afectar el control de la glucosa en sangre ocurrió dentro de 1 mes antes de la selección;
8. Existen enfermedades evidentes del sistema sanguíneo (como anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que provoque hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos (como la malaria) o hemoglobinopatía que pueda afectar la determinación del nivel de HbA1c (como la enfermedad de células falciformes) ;
9. Tiene una neuropatía autonómica evidente, como retención urinaria, hipotensión postural, diabetes, diarrea o gastroparesia;
10. Diarrea habitual, síndrome del intestino irritable, vaciado gástrico anormal clínicamente significativo (como obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (como úlcera activa dentro de los 6 meses) o cirugía gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
11. Antecedentes de trasplante de órganos (excluido el trasplante de córnea), u otras enfermedades del sistema inmunitario adquiridas o congénitas, o enfermedades vasculares periféricas clínicamente significativas;
12. Antecedentes de insuficiencia cardíaca (NYHA grado III y IV), o antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección; O tener antecedentes de angioplastia coronaria, implantación de stent coronario o cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tener un plan de cirugía cardíaca reciente;
13. En el período de selección, cuando no se instaló un marcapasos, el bloqueo auriculoventricular de grado II o III o el intervalo qtcb se prolongaron > 500 MS en el ECG de 12 derivaciones;
14. Se evaluaron pacientes con función tiroidea anormal (como tiourea y medicamentos con hormona tiroidea) cuya dosis de tratamiento no fue estable dentro de los primeros 6 meses; Hipotiroidismo con mal control o antecedentes de hipotiroidismo;
15. Peso inestable (cambio de peso de más de 5 kg) dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o usó medicamentos con efecto de control de peso o realizó una cirugía que puede llevar a un peso inestable, o está actualmente en el plan de pérdida de peso y no está en la etapa de mantenimiento;
16. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg);
17. En la primera selección (visita 1), los sujetos dieron positivo para HBsAg, anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra Treponema pallidum o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana;
18. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico en la primera selección (visita 1) y el período de referencia (visita 3) cumplen con cualquiera de los siguientes criterios: 1） Hemoglobina (Hgb) < 100 g/l; 2） Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior del valor normal (LSN); 3) Bilirrubina total (TBIL) > 1,5 veces el límite superior del valor normal (excepto el conocido síndrome de Gilbert que cumple con los siguientes requisitos, es decir, parte de la bilirrubina indica bilirrubina conjugada < 35% de la bilirrubina total); 4） Triglicéridos (TG) ≥ 5,7mmol/l; 5） Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min (estimada por la fórmula CKD-EPI);
19. Consumo regular de alcohol (ingesta semanal de alcohol superior a 21 unidades (hombres) y 14 unidades/semana (mujeres) (1 unidad = 360 ml de cerveza, 150 ml de vino o 45 ml de Baijiu) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o incapaz de dejar de beber durante la prueba;
20. Aquellos que perdieron más de 400 ml de sangre/sangre donada (excepto la pérdida de sangre fisiológica de las mujeres) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, recibieron una transfusión de sangre o usaron hemoderivados, o planearon donar sangre durante la prueba o dentro de 1 mes (30 días) después del final de la prueba;
21. Pacientes con antecedentes de desmayo por aguja, desmayo por sangre o incapacidad para tolerar la venopunción;
22. Historial de abuso de drogas, abuso de drogas y adicción;
23. Pacientes con trastornos mentales evidentes, epilepsia y otras personas sin capacidad conductual o capacidad cognitiva;
24. Antecedentes de tumor maligno o padecimiento actual de algún tumor maligno;
25. Sujetos femeninos en embarazo, lactancia o prueba de embarazo (prueba de HCG en sangre) positiva; Y los sujetos tienen planes de fertilidad o de donación de esperma/óvulos durante el período de prueba y dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la prueba y no pueden tomar medidas anticonceptivas físicas efectivas (las medidas anticonceptivas efectivas incluyen abstinencia, esterilización, dispositivo intrauterino o método de diafragma estipulado por la legislación local). leyes);
26. Ha finalizado o retirado un ensayo clínico de intervención en el plazo de 1 mes antes de la selección, o se encuentra actualmente en un ensayo clínico de intervención, o ha participado en otras actividades de investigación médica, que no es adecuado para participar en este ensayo según el juicio del investigador;
27. Es posible que los sujetos no puedan completar la prueba por otras razones o que los investigadores piensen que no deberían ser incluidos.