Effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige doser af SY-009 hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne var ≥ 18 år og ≤ 75 år ved den første screening (besøg 1);
2. Ved den første screening (besøg 1) og baseline-perioden (besøg 3), vægt af mænd ≥ 50 kg, kvindelig vægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi);
3. Ved den første screening (besøg 1) havde forsøgspersonerne været diagnosticeret med type 2-diabetes i mindst 3 måneder i henhold til WHO's diagnostiske kriterier og klassificering i 1999;
4. Forsøgspersonerne havde modtaget diætkontrol og træningsterapi i 3 måneder før den første screening (besøg 1), og havde ikke modtaget systematisk behandling for diabetes i denne periode (den kumulative brug af hypoglykæmiske lægemidler i de seneste 3 måneder var ikke mere end 2 uger og ingen hypoglykæmiske lægemidler blev brugt i de seneste 1 måned);
5. Forsøgspersonernes HbA1c ved den første screening (besøg 1) var mellem 7,5 % og 10,5 % (inklusive den kritiske værdi); I basisperioden (besøg 3) var HbA1c mellem 7,0 % og 10,5 % (inklusive den kritiske værdi);
6. Forsøgspersoners fastende blodsukker ≤ 13,3 mmol/l i baseline-perioden (besøg 3);
7. Inden forsøget er karakteren, betydningen, mulige fordele, mulige gener, potentielle risici og ubehag ved forsøget blevet forstået i detaljer, og de har meldt sig frivilligt til at deltage i det kliniske forsøg. De kan kommunikere godt med forskere, overholde kravene i hele forsøget og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergisk over for testlægemidlet (inklusive hjælpestofferne af testlægemidlet) eller dets analoger, eller allergisk konstitution (såsom allergisk over for to eller flere lægemidler, mad og pollen), eller have taget SGLT-1 eller sglt-2-hæmmere i sidste 1 år;
2. Modtog langvarig (>2 uger) systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive topiske, oftalmiske eller inhalerede præparater) inden for 3 måneder før screening;
3. Diagnosticeret som type 1-diabetes eller svangerskabsdiabetes eller andre specielle typer diabetes;
4. Der er tilstrækkelig evidens for aktiv diabetes proliferativ retinopati;
5. Anamnese med svær hypoglykæmi (såsom bevidsthedsforstyrrelse og koma forårsaget af hypoglykæmi) eller anamnese med alvorlig ubevidst hypoglykæmi;
6. Anamnese med akutte metaboliske komplikationer af diabetes inden for 6 måneder før screening (diabetes ketoacidose, hypertonisk non-ketoacidose koma, diabetes laktacidose);
7. Alvorlige traumer, alvorlig infektion eller operation, der kan påvirke blodsukkerkontrollen, opstod inden for 1 måned før screening;
8. Der er åbenlyse blodsystemsygdomme (såsom aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller røde blodlegemers ustabilitet (såsom malaria), eller hæmoglobinopati, der kan påvirke bestemmelsen af ​​HbA1c-niveauet (såsom seglcellesygdom) ;
9. Har tydelig autonom neuropati, såsom urinretention, postural hypotension, diabetes diarré eller gastroparese;
10. Sædvanlig diarré, irritabel tyktarm, klinisk signifikant unormal mavetømning (såsom maveudløbsobstruktion), alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (såsom aktivt sår inden for 6 måneder) eller gastrointestinal kirurgi inden for 3 måneder før screening;
11. Anamnese med organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller andre erhvervede eller medfødte immunsystemsygdomme eller klinisk signifikante perifere vaskulære sygdomme;
12. Anamnese med hjertesvigt (NYHA grad III og IV) eller anamnese med akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før screening; Eller har en historie med koronar angioplastik, koronar stentimplantation eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før screening eller har en nylig plan for hjertekirurgi;
13. I screeningsperioden, hvor der ikke var installeret en pacemaker, blev grad II eller III atrioventrikulær blokering eller qtcb-interval forlænget >500 MS i 12-aflednings-EKG;
14. Patienter med unormal skjoldbruskkirtelfunktion (såsom thiourinstof og lægemidler til thyreoideahormon), hvis behandlingsdosis ikke var stabil inden for de første 6 måneder, blev screenet; Hypothyroidisme med dårlig kontrol eller historie med hypothyroidisme;
15. Ustabil vægt (vægtændring mere end 5 kg) inden for 2 måneder før screening, eller brugt medicin med vægtkontroleffekt eller udført kirurgi, der kan føre til ustabil vægt, eller er i øjeblikket i vægttabsplanen og er ikke i vedligeholdelsesstadiet;
16. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmhg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg);
17. Ved den første screening (besøg 1) var forsøgspersonerne positive for HBsAg, HCV antistof, Treponema pallidum antistof eller humant immundefekt virus antistof;
18. De kliniske laboratorietestresultater ved den første screening (besøg 1) og baseline-perioden (besøg 3) opfylder et af følgende kriterier: 1） Hæmoglobin (Hgb) < 100g/l; 2） Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); 3） Total bilirubin (TBIL) > 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (bortset fra det kendte Gilbert-syndrom, som opfylder følgende krav, det vil sige, at en del af bilirubin indikerer konjugeret bilirubin < 35 % af total bilirubin); 4） Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l; 5） Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min (estimeret ved CKD-EPI-formel);
19. Regelmæssigt at drikke (ugentligt alkoholindtag større end 21 enheder (mænd) og 14 enheder/uge (hun) (1 enhed = 360 ml øl; 150 ml vin; eller 45 ml Baijiu) inden for 3 måneder før screening, eller ude af stand til at holde op med at drikke under testen;
20. De, der mistede mere end 400 ml blod/doneret blod (undtagen fysiologisk blodtab hos kvinder) inden for 3 måneder før screening, modtog blodtransfusion eller brugte blodprodukter, eller planlagde at donere blod under testen eller inden for 1 måned (30 dage) efter afslutningen af ​​testen;
21. Patienter med en historie med nålebesvimelse, blodbesvimelse eller manglende evne til at tolerere venepunktur;
22. Historie om stofmisbrug, stofmisbrug og afhængighed;
23. Patienter med åbenlyse psykiske lidelser, epilepsi og andre personer uden adfærdsevne eller kognitiv evne;
24. Anamnese med ondartet tumor eller i øjeblikket lider af en hvilken som helst ondartet tumor;
25. Kvindelige forsøgspersoner i graviditet, amning eller graviditetstest (blod-HCG-test) positive; Og forsøgspersonerne har fertilitets- eller sæd-/ægdonationsplaner i løbet af testperioden og inden for 60 dage efter afslutningen af ​​testen og kan ikke tage effektive fysiske svangerskabsforebyggende foranstaltninger (effektive præventionsforanstaltninger omfatter abstinens, sterilisering, intrauterin enhed eller mellemgulvsmetode fastsat af lokale love);
26. Et klinisk interventionsforsøg er blevet afsluttet eller trukket tilbage inden for 1 måned før screening, eller er i øjeblikket under et klinisk interventionsforsøg, eller har deltaget i andre medicinske forskningsaktiviteter, som ikke er egnet til at deltage i dette forsøg ifølge forskerens vurdering;
27. Forsøgspersonerne kan muligvis ikke gennemføre testen af ​​andre årsager, eller forskerne mener, at de ikke bør inkluderes.